Усложнението на много заболявания на дихателните пътища може да бъде бронхиална обструкция, при която има спазъм и намаляване на белодробния лумен, което прави дишането трудно, а също и не позволява отстраняването на храчки при кашлица в етапа на разрешаване. С такива симптоми, както и като превантивна мярка при лечение на кашлица, бронхит, пневмония, астма, лекарството се използва като разтвор или аеродол на Беродуал.
Показания за употреба
Лекарството се предписва на деца и възрастни при лечение и профилактика на обструктивна белодробна болест, бронхит, тежка суха кашлица, придружена с повръщане, както и при приготвянето на белите дробове за въвеждане на муколитици или антибиотици под формата на спрей.
На първо място, Berodual разтвор за инхалация се използва за лечение на емфизематозен бронхит и обструктивна пневмония, като се използва пулверизатор. При симптоматичното лечение на астма е необходимо да се използва лекарството под формата на аерозолно освобождаване, което е удобно да се носи, като се използва през деня.
Фармакологични свойства
Berodual е комбиниран препарат от бронходилататорни свойства. Състои се от две активни съставки, които облекчават спазма на белите дробове и подобряват отделянето на слюнка със суха кашлица.
Ипратропиум бромид има бронхоразширяващ ефект, блокира някои рецептори на големите бронхи и по този начин отпуска гладките мускули, както и намалява секрецията на носната лигавица и бронхите.
Втората активна съставка на лекарството е фенотерол хидробромид - стимулира b2-адренорецепторите, което от своя страна усилва бронходилататорния ефект. Като причинява релаксация на гладките мускули на бронхите, фенотерол предотвратява неговия спазъм на фона на излагане на студен въздух, хистамин, метахолин и други незабавни реакции. В допълнение, фенотерол блокира освобождаването на възпалителни медиатори от мастните клетки, което допринася за облекчаване на възпалителните процеси в белите дробове и увеличава мукоцилиарния лумен.
Дишането се усеща след 5-10 минути. Максималният ефект се постига за час и половина, а ефектът му е предвиден за 5-6 часа.
Приложение и дозиране
Лекарството Berodual се произвежда под формата на аерозол в кутия със специална дюза за пръскане. Дозировката на приложението се измерва чрез натискане на пръскащия клапан, като едно натискане - една доза. Така възрастен и деца над шест години трябва да приемат Berodual под формата на аерозол три пъти на ден, две инхалационни дози. Максималната дневна доза е 8 натискания на клапана през деня, еднократна доза от 2 едновременни натискания на клапана и, ако е необходимо, повторение след 5 минути.
За да вземете лекарството правилно, трябва да поставите кутията с главата надолу, като насочите мундщука към отвора за устата. След това трябва да поемете дълбоко дъх и едновременно с това да задържите дъха си инжектирайте дозата. Такова забавяне е необходимо, за да може лекарството да действа точно там, където е най-необходимо - в бронхите.
Пластмасовият връх е съвместим само с аерозолната кутия на Berodual, не трябва да се използват други накрайници, тъй като в този случай дозата ще се счупи. Също така, като мярка за сигурност, не е необходимо да се дава на детето използването на лекарството под формата на аерозол, самостоятелно или без наблюдение на възрастни, тъй като вероятността от неправилно дозиране е висока.
Инхалация с инхалатор
Най-популярното решение е Berodual, който се използва за инхалиране с помощта на инхалатор. Такъв разтвор се произвежда в стъклена бутилка с обем от 20 ml - 400 капки, с дозатор - капкомер.
Правилно използвайте лекарството само като инхалация, затова разтворът се разрежда с допълнителен физиологичен разтвор от стерилни ампули и се разпръсква студено с компресор или мембранен пулверизатор. Ултразвуково устройство за такива инхалации не е подходящо, тъй като нарушава лечебните свойства на лекарството. Дозировката за деца и възрастни се избира индивидуално. Първо, предписва се минимална доза от 0,5–1 ml, която е 10-20 капки, и нейната стойност се увеличава с времето, когато е необходимо. Деца под шест години трябва да разреждат лекарството в размер на 2 капки на 1 кг телесно тегло.
За еднократна употреба или облекчаване на припадъци, дозата е 20–80 капки за възрастни, които трябва да бъдат добре разредени с физиологичен разтвор и 10-20 капки за дете. Но като се има предвид, че лекарството не е евтино се предписва само когато е необходимо за системна употреба, дозата в този случай е 10-40 капки 4 пъти на ден. При тежки случаи на облекчаване на пристъп можете да използвате разтвор на Беродуал в доза от 50 капки за инхалация.
Странични ефекти
В процеса на използване на инхалации, лекарството може да прояви странични ефекти - сухота в устата, напукани устни. Ето защо, след използване на пулверизатора, детето трябва да избърсва устата си с влажна кърпа и да овлажнява устната кухина с глътка чиста вода, измивайки разтвора. Употребата на капки Berodual, по-често от други, причинява такива странични ефекти като тремор на ръцете, понижаване на кръвното налягане, главоболие, тахикардия. Често, когато децата използват вдишване, може да възникне нервност, замаяност и спазми на скелетните мускули. От стомашно-чревния тракт могат да се проявят гадене, повръщане, диария. Също така лекарството може да причини задържане на урината.
В случай на предозиране, капки Berodual могат да предизвикат алергичен ефект, изразен в оток на лигавицата, уртикария. В този случай, както и с други силно изразени странични ефекти на лекарства, които изравняват ползите, не се препоръчва да се прилага разтворът. Употребата на лекарството Berodual във връзка с други лекарства на бронходилататора може да засили ефекта на компонентите и да причини появата на странични ефекти. Също така, разтворът и капки не трябва да се използват едновременно със стероиди, диуретини и ксантинови производни.
Противопоказания
Berodual съдържа фенотерол, причиняващ маточни спазми, което прави невъзможно употребата на това лекарство за бременни жени, особено през третия триместър, тъй като такъв ефект ще навреди на нероденото бебе.
Също така, не използвайте лекарството за хора със сърдечна недостатъчност, тахикардия, диабет, с индивидуална непоносимост към компонентите. Внимание може да се предписва за кистозна фиброза, глаукома, венозни заболявания, както и за деца до 6 години.
Как да се прилага с физиологичен разтвор
Вдишването с Berodual се прилага само по лекарско предписание. Лекарството се пуска в резервоара за пулверизатор в зависимост от това колко се предписва в рецептата в размер на 1 ml - 20 капки от разтвора. След това лекарството се разрежда с физиологичен разтвор до 3-4 ml от общия обем.
Всеки път преди инхалационната процедура се приготвя пресен разтвор, независимо колко време е минало от предишната процедура.
Продължителността на вдишването зависи от устройството. Препоръчително е всеки път да се използва целият обем на разтвора.
Паузата между процедурите трябва да бъде поне 4 часа. В случай, че след употреба на инхалации се наблюдава влошаване на състоянието на пациента или настъпват странични ефекти, по-добре е лекарството да бъде отменено.
Инструкции за употреба на разтвора "Беродуал" за вдишване на деца и възрастни в пулверизатор и аналози
Един от най-активните лекарства за лечение на респираторни заболявания се счита за "Беродуал". Предлага се в няколко лекарствени форми. Най-често използваният разтвор, предназначен за инхалиране с помощта на пулверизатор. Инструкциите за употреба показват, че "Berodual" е подходящ за вдишване на деца и възрастни.
Фармакологични свойства
Международното име на лекарството е ипратропиум бромид + фенотерол. Лекарството облекчава спазъм, премахва възпалението, стимулира нормалното производство на слуз. По време на лечението пациентът:
- премахва дрезгавата характеристика на настинките;
- получава възможност напълно да диша;
- Забравя за пристъпите на кашлица.
Поради способността за премахване на спазъм на бронхите, активните компоненти на лекарството спират производството на слуз. На свой ред, това ви позволява да спасите човек от прекомерния ексудат. Слузът може да се сгъсти и да предотврати възстановяването на пациента. Той пречи на правилното дишане и води до развитие на силна кашлица.
Действието на лекарството започва в белите дробове и бронхите. Поради това ефектът от лечението се постига в най-краткия възможен срок. Компонентите в състава стимулират релаксацията на бронхиалните мускули. Постепенно отокът се намалява и възпалителният процес изчезва. Лечението с Berodual ви позволява да се отървете от бронхиална обструкция, която подобрява въздушния поток през дихателната система.
Състав и форма за инхалационна терапия
"Беродуал" е представен в различни дозирани форми. Има разтвор и спрей за инхалация. Бутилката под формата на спрей в обем има 10 ml. Това количество е достатъчно за 200 дози.
Препаратът под формата на разтвор е предназначен за инхалиране на пара с помощта на пулверизатор. За една сесия се нуждаете от няколко капки течност. Потреблението е много икономично. Не се използва чист "Berodual". Специално решение се прави по лекарско предписание, което се предписва от лекуващия лекар.
Основата на лекарството се състои от два компонента - ипратропиев бромид и фенотерол. Вещества с бронхоразширяващи свойства имат положителен ефект при заболявания от различно естество. При създаването на "Беродуал" стероидите не се използват. Ето защо, тя не е включена в групата на хормоналните лекарства, тя се използва широко в медицинската практика. Но се препоръчва за лечение само по лекарско предписание.
Показания за употреба
Бронходилататорните свойства на лекарството помагат за отстраняване на храчките от дихателните органи, което се натрупва с развитието на възпалителния процес. Приготвянето на смес за инхалация се предписва за различни патологии на белите дробове и бронхите. Въздействието на разтвора дава максимален терапевтичен ефект, независимо от тежестта на заболяването.
При бронхит
"Беродуал" се използва за лечение на патология, ако пациентът има изразена бронхиална обструкция. В този случай става невъзможно човек да диша. По време на разговор и престой в тихо състояние се усеща хриптене. С лек ход на бронхит, "Berodual" не се използва.
С пневмония
Патологичното състояние на белите дробове изисква специален подход към лечението. "Berodual" се използва като симптоматично средство, което позволява да се освободи пациента от бронхоспазъм. Това явление често съпътства протичането на пневмония. "Беродуал" не е единственото лекарство за лечение, то е включено в комплексната терапия.
По време на процедурите за инхалиране се уверете, че течността не пада върху лигавиците на очите.
Лекарство срещу ларингит
Лекарството често се предписва на пациенти с диагноза ларингит. В този случай, "Berodual" позволява на човек да диша свободно. Фенотерол в състава намалява мускулния тонус на дихателните пътища и стеснява лумена на кръвоносните съдове. В същото време функционалността на жлезите, отделящи специална тайна, се нормализира.
Вдишване с физиологичен разтвор
Berodual се счита за един от основните лекарства, използвани при лечението на заболявания на дихателната система. Инструментът се предлага в няколко варианта, но се интересуваме от решения за инхалация, които се използват в специални устройства - пулверизатори. Трябва да се отбележи, че Berodual може да се използва за лечение на деца, но тук е много важно да се спазва дозировката, която пряко зависи от възрастта на детето.
Инструкции за употреба
Berodual отдавна се използва при лечението на деца от всички видове заболявания на горните дихателни пътища. По-специално, инструкциите за употреба посочват, че този инструмент може да се използва при инхалационна терапия в детска възраст за лечение на такива заболявания като астма, ХОББ, а също и като превантивна мярка в развитието на бронхоспазъм. В допълнение, с помощта на вдишване може да намали кашлицата, хрема и други неприятни симптоми.
Поради състава си, лекарството отпуска мускулите на бронхите, което ви позволява да смекчите вискозния слюнка. Също така, ефектът на лекарството е насочен към неговото ранно елиминиране, което позволява да се намали честотата на бронхиалните атаки, нормализира нормалното дишане на детето.
Вече казахме, че е необходимо стриктно да се спазва дозата, която е посочена в анотацията. Това се обяснява с факта, че дозата за дете на 2 години ще се различава от дозата за малки деца от три и повече години. Тази препоръка не трябва да се пренебрегва, затова третирайте този въпрос с пълно внимание.
Важно е! Вдишването на деца с Berodual не се извършва в чист вид, така че трябва да се разрежда. За тези цели се използва физиологичен разтвор, който сам по себе си може да се използва за инхалиране чрез инхалатор. Но е много важно да се спазват пропорциите на двата компонента, така че терапията да се извършва по правилния начин.
Как се развъжда?
Вдишването с Berodual и физиологичен разтвор трябва да се извършат по определен начин, като веществото се смесва в необходимите пропорции. Съотношението на Berodual и физиологичен разтвор зависи от няколко фактора, включително възрастта на бебето, както и от заболяването, от което страда.
Като правило, Berodual и физиологичен разтвор се разреждат до обем от 3 или 4 мл. В същото време, 20 капки от лекарството са равни на 1 ml, затова това обстоятелство трябва да се вземе предвид при изчисленията.
Важно е! Разреденият разтвор трябва да се използва веднъж, т.е. Не можете да го поставите в хладилника и след това да го използвате отново. Не забравяйте, че преди всяка процедура ще трябва да подготвите разтвора отново.
Така че, дозата на Беродуал с физиологичен разтвор за деца ще бъде както следва:
- Деца до шест години. Тук трябва да вземете предвид теглото на детето, така че трябва да вземете една капка от лекарството на два килограма маса. В същото време, дозата не трябва да надвишава повече от 10 капки в една процедура. Това количество се разрежда с 2 ml физиологичен разтвор. Също така е важно да се прави почивка между процедурите (може да има три от тях за един ден). Средната почивка е около четири часа.
- Ако детето е от 6 до 12 години. За лечение на бронхиален спазъм трябва да се разреждат десет капки Berodual и 3 ml физиологичен разтвор. Що се отнася до остри пристъпи, дозата може да се увеличи до 20 капки, а ако атаката е много тежка, дозата на Беродуал може да варира от 20 до 40 капки.
- Деца от 12 до 17 години. При лечението на бронхоспазми се използва подобна доза, т.е. 10 капки на 3 ml физиологичен разтвор. Що се отнася до облекчаване на пристъпи, при тежки случаи максималната доза може да бъде 80 капки.
Що се отнася до дългосрочната терапия, дозата също варира. Ако детето е на възраст от 6 до 12 години, тогава е необходимо да се използват от 10 до 20 капки, разредени с 3 ml физиологичен разтвор, като се правят 4 инхалации на ден. За по-зрели пациенти тази доза е точно двойна, т.е. от 20 до 40 капки.
Правила за вдишване
Въпросът - как да се правят инхалации, е много важен, защото от него зависи успехът на цялата терапия. Много е важно да се спазва времето на процедурата, дозировката, както и честотата на вдишване.
Ако говорим за това колко време трябва да вземе една процедура, зависи от избраната доза. Но във всеки случай едно вдишване не трябва да трае повече от 7 минути. Съответно, ако дозировката е малка, продължителността на процедурата ще бъде по-малка.
Важно е! Не забравяйте, че почивката между лечението трябва да бъде поне четири часа.
Инхалационни процедури с Berodual и физиологичен разтвор могат да се извършват не повече от четири пъти на ден. Говорейки за това колко дни може да продължи такава терапия, това зависи от конкретния клиничен случай. Средно, лечението продължава около пет дни.
Също така самото заболяване играе важна роля, при лечението на което се използва комбинация от тези лекарства. По-специално, при обструктивен бронхит, облекчението идва след първата процедура, но при лечението на други заболявания може да се наложи по-продължително лечение. При кашлица е по-добре да се извършват три процедури на ден.
Някои функции на рецепцията
Говорихме за това как да разредим Беродуал за инхалация с физиологичен разтвор, но има случаи, когато лекарят предписва допълнителни средства за подобряване на резултатите. По-специално, Berodual се смесва добре с Ambrobene и Lasolvan, но тук също трябва да наблюдавате дозата.
Отговаряйки на въпроса как правилно да комбинирате тези лекарства, веднага си струва да се отбележи, че всички те трябва да се разреждат и с физиологичен разтвор. Може да се използва следната комбинация:
- 1 ml Berodual, т.е. десет капки средства.
- 2 ml помощен агент - Ambrobene или Lasolvana.
- 2 ml физиологичен разтвор.
Тази схема помага при кашлица, обструктивен бронхит и други респираторни заболявания. В този случай са важни два компонента - инхалация със солен разтвор, както и алтернативни процедури. Например, процедурата първо се провежда с Berodual и физиологичен разтвор, след което инхалирането се извършва с Berodual, Lasolvan и физиологичен разтвор.
Важно е! Трябва да се помни, че какъв вид лечение трябва да следвате трябва да се реши от педиатър, който знае за всички възможни ефекти върху детския организъм.
По-специално, инхалирането на Berodual може да доведе до следните нежелани реакции при деца:
- Гадене и повръщане.
- Пристъп на тахикардия.
- Болка в главата.
- Неприятно усещане в устата.
- Алергична реакция.
За да се избегне това, е необходимо да се преминат всички необходими тестове, както и стриктно да се спазва дозата, определена от лекуващия лекар.
заключение
Вдишването с физиологичен разтвор и Berodual за деца, чиято доза се различава от тази при възрастни пациенти, е важен компонент при лечението на заболявания на дихателната система. Ясно е, че при лечението на сложни случаи е необходимо да се използва интегриран подход, т.е. използват няколко лекарства с различен спектър на действие. Но Беродуал е първият етап от терапията, тъй като омекотява мускулите на бронхите и така подготвя тялото за ефектите на други средства.
Flomax
Инхалационният разтвор е бистър, безцветен или почти безцветен, без суспендирани частици, с почти незабележима миризма.
Помощни вещества: бензалкониев хлорид, динатриев едетат дихидрат, натриев хлорид, 1N солна киселина, пречистена вода.
20 ml - тъмни стъклени бутилки с полиетиленов капкомер и завинтен полипропиленов капак с контрол на първия отвор (1) - опаковки от картон.
Комбиниран бронходилататор. Съдържа два компонента с бронходилататор: ипратропиум бромид - м-холиноблокатор и фенотерол хидробромид - бета2-adrenoagonists.
Бронходилатация при инхалация ипратропиум бромид се дължи главно на локални, а не на системни антихолинергични ефекти.
Ипратропиум бромид е кватернерно амониево производно с антихолинергични (парасимпатолитични) свойства. Лекарството инхибира рефлексите, причинени от блуждаещия нерв, противодействайки на ефектите на ацетилхолин, медиатор, освободен от краищата на блуждаещия нерв. Антихолинергичните средства предотвратяват повишаване на вътреклетъчната концентрация на калций, което се получава в резултат на взаимодействието на ацетилхолин с мускариновия рецептор, разположен върху гладките мускули на бронхите. Освобождаването на калций се медиира от система от вторични медиатори, включително ITP (инозитол трифосфат) и DAG (диацилглицерол).
При пациенти с бронхоспазъм, свързан с ХОББ (хроничен бронхит и белодробен емфизем), значително подобрение на белодробната функция (повишен обем на принудително издишване за 1 секунда)1) и пиковата скорост на потока на експирация от 15% или повече) се отбелязва в рамките на 15 минути, максималният ефект се постига след 1-2 часа и продължава при повечето пациенти до 6 часа след приложението.
Ипратропиум бромид не повлиява неблагоприятно секрецията на слуз в дихателните пътища, мукоцилиарния клирънс и газообмена.
Фенотерол хидробромид селективно стимулира р2-терапевтични адренорецептори. Стимулиране β1-адренорецептори, когато се използват високи дози.
Фенотерол отпуска гладката мускулатура на бронхите и кръвоносните съдове и противодейства на развитието на бронхоспастични реакции, причинени от действието на хистамин, метахолин, студен въздух и алергени (реакции на свръхчувствителност от незабавен тип). Веднага след приложението, фенотерол блокира освобождаването на възпалителни медиатори и бронхиална обструкция от мастните клетки. Освен това, когато се използва фенотерол в доза от 600 µg, се наблюдава повишаване на мукоцилиарния клирънс.
Бета-адренергичният ефект на лекарството върху сърдечната активност, като увеличаване на честотата и силата на сърдечните контракции, се дължи на съдовото действие на фенотерол, стимулиране на β t2-адренорецептори на сърцето, и когато се използват в дози, превишаващи терапевтичното, стимулиране на β1-адренергични рецептори.
Както и при други бета-адренергични лекарства, QT интервалът е удължен.с когато се използва във високи дози. Когато се използва фенотерол с помощта на дозиращи аерозолни инхалатори (DAIs), този ефект е променлив и се наблюдава, когато се използва в дози по-високи от препоръчаните. Въпреки това, след употребата на фенотерол, като се използват пулверизатори (разтвор за инхалиране във флакони със стандартна доза), системната експозиция може да бъде по-висока, отколкото при използване на лекарството с DAI в препоръчваните дози. Клиничното значение на тези наблюдения не е установено.
Най-често наблюдаваният ефект на бета-адренорецепторните агонисти е тремор. За разлика от ефектите върху гладките мускули на бронхите, системните ефекти на агонистите на β-адренорецепторите могат да развият толерантност. Клиничното значение на тази проява не е ясно. Треморът е най-честият нежелан ефект при използване на бета-адренорецепторни агонисти.
При комбинираното използване на ипратропиев бромид и фенотерол, бронходилататорният ефект се постига чрез излагане на различни фармакологични цели. Тези вещества се допълват взаимно, в резултат на което се засилва спазмолитичното действие върху мускулите на бронхите и се осигурява по-голяма широчина на терапевтичното действие при бронхопулмонални заболявания, придружени от свиване на дихателните пътища. Допълнителният ефект е такъв, че за постигане на желания ефект е необходима по-ниска доза от бета-адренергичния компонент, което ви позволява индивидуално да избирате ефективната доза при практическото отсъствие на странични ефекти на лекарството Berodual.
При остра бронхоконстрикция ефектът на лекарството Беродуал се развива бързо, което позволява използването му при остри пристъпи на бронхоспазъм.
Терапевтичният ефект на комбинацията от ипратропиев бромид и фенотерол хидробромид е следствие от локално действие в дихателните пътища. Развитието на бронходилатацията не е паралелно на фармакокинетичните показатели на активните вещества.
След вдишване, 10-39% от инжектираната доза от лекарството обикновено попада в белите дробове (в зависимост от лекарствената форма и метода на вдишване). Останалата част от дозата се отлага върху мундщука, в устата и орофаринкса. Част от дозата, депозирана в орофаринкса, се поглъща и влиза в стомашно-чревния тракт.
Част от дозата, която преминава в белите дробове, бързо достига системната циркулация (в рамките на няколко минути).
Няма доказателства, че фармакокинетиката на комбинираното лекарство е различна от тази на всеки от отделните компоненти.
Засмукване и разпределение
Абсолютната бионаличност, когато се прилага орално, е ниска (около 1.5%). Общата системна бионаличност на инхалираната доза фенотерол хидробромид се оценява на 7%.
Свързването на фенотерол с плазмените протеини е около 40%.
Кинетичните параметри, описващи разпределението на фенотерол, се изчисляват от плазмената концентрация след i.v. приложение. След интравенозно приложение, профилите на плазмената концентрация-време могат да се опишат с 3-камерен фармакокинетичен модел, съгласно който Т1/2 е приблизително 3 часа. В този 3-камерен модел, очевидното Vг в равновесно състояние е приблизително 189 l (около 2.7 l / kg).
Метаболизъм и екскреция
Погълнатата част от дозата се метаболизира до сулфатни конюгати.
След прилагане на i / v, свободният и конюгиран фенотерол в 24-часовия анализ на урината представлява съответно 15% и 27% от инжектираната доза.
Предклиничните проучвания показват, че фенотерол и неговите метаболити не проникват в ВВВ. Общият клирънс на фенотерол - 1,8 l / min, бъбречен клирънс - 0,27 l / min. Общата бъбречна екскреция (в рамките на 2 дни) на изотоп-белязаната доза (включително изходното съединение и всички метаболити) е 65% след i / v приложение. Общата изотоп-белязана доза, екскретирана през червата, е 14.8% след интравенозно приложение и след перорално приложение 40.2% в рамките на 48 часа Общата изотоп-белязана доза, екскретирана от бъбреците след перорално приложение, е около 39%.
Засмукване и разпределение
Общата системна бионаличност на ипратропиум бромид, използвана през устата и при вдишване, е съответно 2% и 7-28%. По този начин ефектът от частта на ипратропиев бромид, погълнат върху системния ефект, е незначителен.
Свързването с плазмените протеини е минимално - по-малко от 20%.
Кинетичните параметри, описващи разпределението на ипратропиум, са изчислени въз основа на неговите концентрации в плазмата след прилагане на i / v. Наблюдава се бързо двуфазно понижение на плазмената концентрация. Изглежда vг в равновесно състояние е приблизително 176 литра (около 2,4 l / kg). Предклиничните проучвания показват, че ипратропий, който е кватернерно производно на амоний, не прониква в ВВВ.
Метаболизъм и екскреция
След интравенозно приложение приблизително 60% от дозата се метаболизира чрез окисление, главно в черния дроб.
Общата бъбречна екскреция (в рамките на 24 часа) на изходното съединение е приблизително 46% от стойността на IV доза, по-малко от 1% от дозата, приложена орално, и около 3-13% от стойността на инхалационната доза на лекарството.
T1/2 в крайната фаза е приблизително 1.6 часа
Общият клирънс на ипратропиум е 2,3 l / min, а бъбречният клирънс е 0,9 l / min.
Общата бъбречна екскреция (в рамките на 6 дни) на изотоп-белязаната доза (включително основното съединение и всички метаболити) е 72.1% след IV приложение, 9.3% след перорално приложение и 3.2% след инхалиране. Общата изотоп-белязана доза, екскретирана през червата, е 6,3% след интравенозно приложение, 88,5% след перорално приложение и 69,4% след инхалиране. По този начин, екскрецията на изотоп-белязаната доза след интравенозно инжектиране се извършва главно от бъбреците. T1/2 първоначалното съединение и метаболитите са 3.6 часа Основните метаболити, отделяни в урината, са слабо свързани с мускариновите рецептори и се считат за неактивни.
- хипертрофична обструктивна кардиомиопатия;
- свръхчувствителност към фенотерол хидробромид и други компоненти на лекарството;
- свръхчувствителност към атропиноподобни лекарства.
Предпазни мерки трябва да се предписва лекарството за глаукома със затворен ъгъл, хипертония недостатъчно контролиран захарен диабет, пресен миокарден инфаркт, тежки органични болест на сърцето и кръвоносните съдове, коронарно сърдечно заболяване, хипертиреоидизъм, феохромоцитом, обструкция на пикочните пътища, кистозна фиброза, бременност, лактация.
Лечението трябва да се извършва под лекарско наблюдение (например в болница). Домашното лечение е възможно само след консултация с лекар в случаите, когато бързодействащ β-адренорецепторен агонист при ниска доза не е достатъчно ефективен. Също така, инхалационният разтвор може да се препоръча на пациенти в случай, че не може да се използва инхалационен аерозол или, ако е необходимо, да се използва в по-високи дози.
Дозата трябва да се избира индивидуално, в зависимост от тежестта на атаката. Лечението обикновено започва с най-ниската препоръчвана доза и се преустановява след постигане на достатъчно намаляване на симптомите.
Препоръчват се следните дози:
При възрастни (включително и в напреднала възраст) и юноши над 12-годишна възраст с остри пристъпи на бронхоспазъм, в зависимост от тежестта на атаката, дозите могат да варират от 1 ml (1 ml = 20 капки) до 2,5 ml (2,5 ml = 50 капки). В тежки случаи е възможно да се използва лекарството в дози, достигащи 4 ml (4 ml = 80 капки).
При деца на възраст 6–12 години с остри пристъпи на астма, в зависимост от тежестта на атаката, дозите могат да варират от 0,5 ml (0,5 ml = 10 капки) до 2 ml (2 ml = 40 капки).
При деца под 6-годишна възраст (телесно тегло под 22 kg) поради факта, че информацията за употребата на лекарството в тази възрастова група е ограничена, се препоръчва употребата на следната доза (само при медицинско наблюдение): 0,1 ml (2 капки) на килограм телесно тегло, но не повече от 0,5 ml (10 капки).
Условия за употреба на лекарството
Инхалационният разтвор трябва да се използва само за инхалация (с подходящ пулверизатор), а не за орално приложение.
Лечението обикновено започва с най-ниската препоръчвана доза.
Препоръчваната доза трябва да се разрежда с 0,9% разтвор на натриев хлорид до краен обем от 3-4 ml и да се прилага (изцяло) с помощта на пулверизатор.
Инхалаторен разтвор Berodual не трябва да се разрежда с дестилирана вода.
Разреждането на разтвора трябва да се извършва всеки път преди употреба; остатъците от разредения разтвор трябва да бъдат унищожени.
Разреденият разтвор трябва да се използва веднага след приготвяне.
Продължителността на вдишването може да се контролира от разхода на разредения разтвор.
Разтворът за инхалиране Berodual може да се прилага с помощта на различни търговски модели на пулверизатори. Дозата, достигаща до белите дробове и системната доза, зависи от вида на използвания инхалатор и може да бъде по-висока от съответната доза, когато се използва измерена доза Berodual H (която зависи от вида на инхалатора). Когато се използва централизирана кислородна система, разтворът се нанася най-добре при дебит 6-8 л / мин.
Трябва да спазвате инструкциите за употреба, поддръжка и почистване на пулверизатора.
Много от изброените нежелани реакции могат да бъдат следствие от антихолинергичните и бета-адренергичните свойства на лекарството. Berodual, както и всяка инхалационна терапия, могат да предизвикат локално дразнене. Нежеланите лекарствени реакции се определят въз основа на данни, получени при клинични проучвания и по време на фармакологичен контрол на употребата на лекарството след неговата регистрация.
Най-честите нежелани реакции, съобщени в клиничните проучвания, са кашлица, сухота в устата, главоболие, тремор, фарингит, гадене, замаяност, дисфония, тахикардия, сърцебиене, повръщане, повишено систолично кръвно налягане и нервност.
От страна на имунната система: рядко * - анафилактична реакция, свръхчувствителност, ангиоедем; рядко - кошери.
Метаболизъм: рядко * - хипокалиемия.
От страна на нервната система и психиката: рядко - нервност, главоболие, тремор, световъртеж; рядко - възбуда, психични нарушения.
От страна на органа на зрението: рядко * - глаукома, повишено вътреочно налягане, смущения в настаняването, мидриаза, замъглено виждане, болка в очите, едема на роговицата, конюнктивална хиперемия, поява на ореол около обекти.
Тъй като сърдечно-съдовата система: рядко - тахикардия, сърцебиене, повишено систолично кръвно налягане; рядко - аритмия, предсърдно мъждене, надкамерна тахикардия *, миокардна исхемия *, повишено диастолично кръвно налягане.
От страна на дихателната система: често - кашлица; рядко - фарингит, дисфония; рядко - бронхоспазъм, дразнене на фаринкса, фарингеален оток, ларингоспазъм *, парадоксален бронхоспазъм *, суха фаринкса *.
От страна на храносмилателната система: рядко - повръщане, гадене, сухота в устата; рядко - стоматит, глосит, нарушения на стомашно-чревната моторика, диария, запек *, орален едем *.
От кожата и подкожните тъкани: сърбеж, хиперхидроза *.
От страна на опорно-двигателния апарат: рядко - мускулна слабост, мускулни спазми, миалгия.
От страна на отделителната система: рядко - задържане на урина.
* Тези нежелани реакции не са идентифицирани по време на клиничните изпитвания на лекарството Berodual. Оценката е направена въз основа на горната граница на 95% доверителен интервал, изчислен за общата популация от пациенти.
Симптоми: Симптомите на предозиране обикновено са свързани предимно с ефекта на фенотерол (появата на симптоми, свързани с прекомерна стимулация на β-адренорецепторите). Най-вероятната поява на тахикардия, сърцебиене, тремор, повишаване или намаляване на кръвното налягане, увеличаване на разликите между систолното и диастоличното кръвно налягане, стенокардия, аритмии и горещи вълни. Наблюдавани са също метаболитна ацидоза и хипокалиемия.
Симптомите на предозиране, дължащи се на ипратропиев бромид (като сухота в устата, нарушено настаняване на очите) са леки и имат преходен характер, поради големия обхват на терапевтичния ефект на лекарството и неговата локална употреба.
Лечение: необходимо е да се спре употребата на лекарството. Трябва да се вземат предвид данните от мониторинга на кръвното налягане. Показани успокоителни, транквиланти, в тежки случаи - интензивна терапия.
Бета-блокерите могат да се използват като специфичен антидот, за предпочитане селективна бета1-адренергични блокери. Въпреки това, трябва да сте наясно с възможното увеличаване на бронхиалната обструкция под влиянието на бета-блокерите и внимателно да изберете дозата при пациенти, страдащи от бронхиална астма или ХОББ, поради опасността от тежък бронхоспазъм, който може да бъде фатален.
Дългосрочна едновременна употреба на лекарството Berodual с други антихолинергични лекарства не се препоръчва поради липса на данни.
С едновременната употреба на други бета-адренергични антихолинергици, системни средства, ксантинови производни (например, теофилин), бронходилататорният ефект на лекарството Berodual може да бъде засилен. Едновременното прилагане на други бета-адренергични миметици, които въвеждат антихолинергични средства или производни на ксантин (например теофилин) в системното кръвообращение, могат да доведат до повишени странични ефекти.
Хипокалиемията, свързана с употребата на бета-адренергични миметици, може да бъде повишена чрез едновременна употреба на ксантинови производни, GCS и диуретици. Този факт трябва да се обърне специално внимание при лечението на пациенти с тежки обструктивни респираторни заболявания.
Хипокалиемията може да доведе до повишен риск от аритмии при пациенти, приемащи дигоксин. В допълнение, хипоксията може да увеличи отрицателното въздействие на хипокалиемията върху сърдечния ритъм. В такива случаи се препоръчва да се следи концентрацията на калий в серума.
Внимавайте с бета версията.2-адреномиметици за пациенти, получаващи МАО-инхибитори и трициклични антидепресанти, защото Тези лекарства могат да повишат ефекта на бета-адренергичните средства.
Използването на инхалаторни халогенирани анестетици, като халотан, трихлоретилен или енфлуран, може да подобри ефекта на бета-адренергичните лекарства върху сърдечно-съдовата система.
Комбинираната употреба на лекарството Berodual с хромогликовата киселина и / или GCS повишава ефективността на терапията.
Пациентът трябва да бъде информиран, че в случай на неочаквано бързо увеличаване на задух (затруднено дишане), трябва незабавно да се консултирате с лекар.
След употребата на лекарството Berodual могат да се появят незабавни реакции на свръхчувствителност, признаци на които в редки случаи са уртикария, ангиоедем, обрив, бронхоспазъм, орофарингеален оток, анафилактичен шок.
Berodual, подобно на други инхаланти, може да предизвика парадоксален бронхоспазъм, който може да бъде животозастрашаващ. В случай на развитие на парадоксален бронхоспазъм, употребата на лекарството Беродуал трябва незабавно да се спре и да се премине към алтернативна терапия.
При пациенти с астма, Berodual трябва да се използва само при необходимост. При пациенти с лека форма на ХОББ симптоматичното лечение може да е за предпочитане пред редовната употреба.
Пациентите с астма трябва да са наясно с необходимостта от провеждане или усилване на противовъзпалителна терапия за контролиране на възпалителния процес на дихателните пътища и протичането на заболяването.
Редовна употреба на нарастващи дози от бета-съдържащи лекарства2-адреномиметиците, като Berodual, за облекчаване на бронхиалната обструкция могат да причинят неконтролирано влошаване на хода на заболяването. В случай на повишена бронхиална обструкция, увеличаване на дозата на бета2-агонисти, включително наркотици Berodual, повече от препоръчва за дълго време не само не е оправдано, но и опасно. За да се предотврати животозастрашаващо влошаване на хода на заболяването, трябва да се обмисли преразглеждане на плана за лечение на пациента и подходяща противовъзпалителна терапия с инхалаторни кортикостероиди.
Други симпатикомиметични бронходилататори трябва да се прилагат едновременно с Berodual само под лекарско наблюдение.
Стомашно-чревни нарушения
При пациенти с анамнеза за индикация за кистозна фиброза може да има нарушена стомашно-чревна моторика.
Нарушения от органа на зрението
Избягвайте контакт с очите.
Berodual трябва да се предписва с повишено внимание при пациенти, предразположени към развитие на глаукома със затваряне под ъгъл. Има отделни съобщения за усложнения от органа на зрението (например, повишено вътреочно налягане, мидриаза, глаукома със затваряне на ъгъла, болки в очите), които се развиват при вдишване на ипратропиев бромид (или ипратропиев бромид в комбинация с агонисти на β).2-адренорецептори) в очите. Симптомите на остра глаукома със затваряне на ъгъла могат да бъдат болка или дискомфорт в очите, замъглено виждане, поява на ореол в предмети и цветни петна пред очите, съчетани с отоци на роговицата и зачервяване на окото, поради конюнктивна съдова инжекция. Ако се развие някакъв състав на тези симптоми, се посочва използването на капки за очи, които намаляват вътреочното налягане и незабавно се консултират със специалист. Пациентите трябва да бъдат инструктирани за правилното използване на инхалаторния разтвор Berodual. За да се предотврати попадането на разтвора в очите, препоръчително е разтворът, използван с пулверизатор, да се инхалира през мундщука. В отсъствието на мундщук трябва да се използва плътно маска за лицето. Особено внимание трябва да се обърне за защита на очите на пациентите, податливи на развитие на глаукома.
При следните заболявания: скорошен миокарден инфаркт, захарен диабет с недостатъчен гликемичен контрол, тежки органични заболявания на сърцето и кръвоносните съдове, хипертиреоидизъм, феохромоцитом или уретрална обструкция (например при хиперплазия на простатата или обструкция на шийката на пикочния мехур). оценка на съотношението риск / полза, особено когато се използва в дози, по-високи от препоръчаните.
Ефект върху сърдечно-съдовата система
В постмаркетингови проучвания има редки случаи на миокардна исхемия, когато се приемат бета-адренорецепторни агонисти. Пациенти със съпътстващо сериозно сърдечно заболяване (например коронарно артериално заболяване, аритмии или тежка сърдечна недостатъчност), получаващи Berodual, трябва да бъдат предупредени за необходимостта да се консултират с лекар, ако се появят сърдечна болка или други симптоми, които показват влошаване на сърдечните заболявания. Необходимо е да се обърне внимание на симптоми като задух и болка в гърдите, защото те могат да имат както сърдечна, така и белодробна етиология.
Когато се използват бета-агонисти2-адренорецепторите могат да се появят хипокалиемия.
При спортистите употребата на лекарството Berodual, поради наличието на фенотерол в неговия състав, може да доведе до положителни резултати от допинг тестовете.
Лекарството съдържа консервант бензалкониев хлорид, а стабилизаторът е динатриев едетат дихидрат. По време на вдишване тези компоненти могат да причинят бронхоспазъм при чувствителни пациенти с хиперреактивност на дихателните пътища.
Влияние върху способността за управление на превозни средства и механизми
Не са провеждани проучвания за ефекта на лекарството върху способността за шофиране на превозни средства и механизми.
Трябва да се внимава при извършването на тези дейности, защото възможно развитие на замаяност, тремор, нарушаване на състоянието на очите, мидриаза и размита визия. Когато се появят гореспоменатите нежелани усещания, пациентът трябва да се въздържа от такива потенциално опасни действия като шофиране на превозни средства и машини.
Съществуващият клиничен опит показва, че фенотерол и ипратропиум не влияят неблагоприятно върху бременността. Въпреки това, когато се използват тези лекарства по време на бременност трябва да следват обичайните предпазни мерки, особено през първия триместър.
Трябва да се има предвид инхибиторният ефект на фенотерол върху контрактилитета на матката.
Предклиничните проучвания показват, че фенотерол хидробромид може да проникне в кърмата. По отношение на ипратропиум такива данни не са получени. Значителен ефект на ипратропиум върху новороденото, особено в случай на употреба на лекарството под формата на аерозол, е малко вероятно. Въпреки това, предвид способността на много лекарства да се открояват с кърмата, трябва да се внимава при предписване на Berodual на жени, които кърмят.
Няма клинични данни за ефекта на фенотерол хидробромид, ипратропиум бромид или тяхната комбинация върху фертилитета. Предклиничните проучвания не са показали ефекта на ипратропиум бромид и фенотерол хидробромид върху фертилитета.
При юноши над 12-годишна възраст с остри пристъпи на бронхоспазъм, в зависимост от тежестта на атаката, дозите могат да варират от 1 ml (1 ml = 20 капки) до 2,5 ml (2,5 ml = 50 капки). При тежки случаи е възможно да се използват дози до 4 ml (4 ml = 80 капки).
При деца на възраст 6–12 години с остри пристъпи на астма, в зависимост от тежестта на атаката, дозите могат да варират от 0,5 ml (0,5 ml = 10 капки) до 2 ml (2 ml = 40 капки).
При деца под 6-годишна възраст (телесно тегло <22 кг)в связи с тем, что информация о применении препарата в этой возрастной группе ограничена, рекомендуется использование следующей дозы (только при условии медицинского наблюдения): около 25 мкг ипратропия бромида и 50 мкг фенотерола гидробромида = 0.1 мл (2 капли) на кг массы тела (на одну дозу), но не более 0.5 мл (10 капель) (на одну дозу). Максимальная суточная доза - 1.5 мл.
Berodual за вдишване: инструкции за употреба
Berodual е комбиниран бронходилататор за лечение на заболявания на дихателните пътища, придружен от бронхоспазъм.
Форма и състав за освобождаване
Berodual се произвежда под формата на разтвор за инхалация в 20-милилитрови бутилки-капколи.
Основните активни съставки (в 1 ml разтвор):
- Фенотерол хидробромид - 500 µg:
- Ипратропиев бромид монохидрат - 260 mcg (съответстващ на 250 mg безводен ипратропиев бромид).
Спомагателни компоненти: натриев хлорид, динатриев едетат дихидрат, солна киселина, бензалкониев хлорид, пречистена вода.
Фармакологично действие
Беродуал - комбиниран бронходилататор. Съдържа две активни съставки: ипратропиум бромид (принадлежи към групата M-антихолинергици) и фенотерол хидробромид (принадлежи към групата на β-2 адренергични миметици).
Ипратропиум бромид има антихолинергични свойства. Забавя рефлексите, причинени от блуждаещия нерв, като противодейства на ацетилхолина (медиатор, освободен от краищата на блуждаещия нерв). Ефектът на ипратропиум върху инхалацията се дължи на локално, не системно, антихолинергично действие. При инхалационно приложение на веществото при пациенти с бронхоспазъм се забелязва значително подобрение на белодробната функция в продължение на 15 минути. Максималният терапевтичен ефект се постига в рамките на 1-2 часа след вдишване, продължава до 6 часа. Ипратропиум бромид не влияе неблагоприятно на мукоцилиарния клирънс, продуцирането на слуз в дихателните пътища и газообменните процеси.
Фенотерол хидробромид има селективен стимулиращ ефект върху β-2 адренорецепторите. Той отпуска гладката мускулатура на бронхите, противодейства на развитието на спазъм. Фенотерол блокира освобождаването на възпалителни и възпалителни медиатори от мастните клетки. С въвеждането на фенотерол в по-високи дози, се увеличава мукоцилиарният клирънс.
Фенотерол има също стимулиращ ефект върху β-2 адренорецепторите на сърцето и кръвоносните съдове, в резултат на което честотата и силата на сърдечните контракции се увеличават. Ако препоръчаната доза фенотерол е надвишена, се стимулират β-1 адренорецептори.
Механизмите на действие на фенотерол и ипратропиум са различни. Активните компоненти се допълват взаимно, което допринася за повишаване на спазмолитичния ефект върху мускулите на бронхите и постигането на изразен терапевтичен ефект при различни бронхопулмонарни заболявания с обструкция.
Показания за употреба
Berodual се използва за профилактика и симптоматично лечение на хронични обструктивни заболявания на дихателните пътища, а именно:
- бронхиална астма;
- хронична обструктивна белодробна болест;
- хроничен обструктивен бронхит;
- емфизем.
Противопоказания
Противопоказания за употребата на Беродуал са:
- тахиаритмии;
- хипертрофична обструктивна кардиомиопатия;
- свръхчувствителност или непоносимост към основните или помощни компоненти на лекарството.
Дозиране и администриране
Дозировките на лекарството се подбират индивидуално, като се вземат предвид доказателствата и възрастта на пациента.
За възрастни (включително възрастни) и деца над 12 години:
- Облекчаване на остър пристъп на бронхиална астма - 1 мл (20 капки) с лека и умерена атака, в трудни случаи - 2,5 мл (50 капки), в изключително трудни ситуации под строг лекарски контрол - 4 мл (80 капки);
- продължителна терапия - 1-2 мл (20-40 капки) 4 пъти дневно;
- като помощно средство при вентилация на белите дробове - 0,5 ml (10 капки) разтвор.
За деца от 6 до 12 години:
- облекчаване на остър пристъп на бронхиална астма - от 0,5 ml до 1 ml (10-20 капки) с лека и умерена атака, в трудни случаи - 2 ml (40 капки), в изключително трудни ситуации под строг медицински контрол - 3 ml капки);
- продължителна терапия - 0,5–1 ml (10-20 капки) 4 пъти дневно;
- като помощно средство при вентилация на белите дробове - 0,5 ml (10 капки) разтвор.
За деца под 6-годишна възраст (с тегло под 22 кг):
Препоръчителната единична доза е 0,1 ml (2 капки) разтвор на 1 kg телесно тегло, но не повече от 0,5 ml (10 капки); Честота на приемане - до 3 пъти на ден.
Лечението трябва да започне с най-ниската препоръчвана доза. Необходимото количество разтвор се разрежда с физиологичен разтвор до обем 3-4 ml. Инхалациите се извършват с помощта на специално инхалационно устройство - пулверизатор. Преди всяка инхалация трябва да се приготви пресен разтвор, който не трябва да се използва след предходната процедура. Минималният интервал от време между две процедури е 4 часа.
Странични ефекти
Berodual обикновено се понася добре. В някои ситуации, развитието на нежелани странични ефекти от различни системи.
От страна на дихателната система:
- кашлица;
- дразнене на лигавицата на дихателните пътища;
- развитие на парадоксален бронхоспазъм (рядко).
От нервната система:
- главоболие;
- виене на свят;
- промяна на вкуса и сухота в устата;
- нервност;
- тремор.
Тъй като сърдечно-съдовата система:
- сърцебиене;
- тахикардия;
- повишаване на систолното и по-ниско диастолично налягане;
- аритмия.
От храносмилателната система:
- храносмилателни нарушения (гадене, повръщане);
- нарушение на чревната подвижност (главно при пациенти с муковисцидоза).
От други системи:
- хипокалиемия;
- повишено изпотяване;
- слабост;
- миалгия (мускулни болки) и мускулни крампи;
- нарушение на визуалното настаняване;
- задържане на урина.
Алергични реакции:
Когато разтворът попадне в окото, ученикът се разширява, вътреочното налягане се повишава, което е придружено от болка или дискомфорт в очната ябълка, замъглено виждане на предметите, поява на цветни петна пред очите и зачервяване на конюнктивата.
Появата на симптоми на предозиране обикновено се причинява от действието на фенотерол - прекомерна стимулация на β-адренорецепторите. Може би намаляване или повишаване на кръвното налягане (в зависимост от предразположението на тялото), увеличаване на разликата между горното и долното налягане, повишена сърдечна честота и тахикардия, тремор на пръстите, екстрасистола, ангина, аритмия, прилив на кръв към лицето и горната част на тялото, повишена бронхиална обструкция. Симптомите на предозиране на ипратропиум бромид са нарушени зрителните помещения и сухотата в устата е обикновено лека.
Лечението на симптоматично предозиране на Berodual включва използването на транквиланти, успокоителни. В случай на тежка интоксикация се предприемат мерки за интензивна терапия. Ad-адренорецепторните блокери (за предпочитане р-1 блокери) се използват като специфичен антидот. Но при пациенти с хронична обструктивна белодробна болест и бронхиална астма, употребата на тези лекарства може да доведе до увеличаване на бронхиалната обструкция, така че дозата на антидота трябва да бъде внимателно и внимателно подбрана.
Специални инструкции
Лекарството трябва да се прилага с повишено внимание при някои заболявания и състояния, включително:
- глаукома със затваряне под ъгъл;
- повишено налягане;
- коронарна недостатъчност;
- скорошен миокарден инфаркт;
- кистозна фиброза;
- захарен диабет;
- тежка органична патология на сърцето и кръвоносните съдове;
- феохромоцитом;
- хипертиреоидизъм;
- хипертрофия на простатата;
- кистозна фиброза;
- обструкция на шийката на пикочния мехур;
- бременност и кърмене;
- възраст до 6 години.
По време на лечението с Berodual трябва да се има предвид, че:
- Berodual инхибира контрактилната активност на матката;
- Фенотерол се абсорбира в кърмата, така че лекарството се прилага с повишено внимание на кърмещите майки;
- симптоматичната терапия с разтвор на Berodual може да бъде за предпочитане пред дългосрочното лечение (при леки или умерени заболявания);
- Ефективността на продължителното лечение с Berodual при пациенти с тежка патология се увеличава в комбинация с противовъзпалителна терапия с инхалаторни кортикостероиди.
аналози
Аналозите на Berodual включват лекарствения разтвор Ipraterol-Nativ.
Условия за съхранение
Лекарството се съхранява на недостъпно за деца място, защитено от слънце при стайна температура (под 30 ° C). Срок на годност 5 години. Не използвайте разтвора след срока на годност върху опаковката.
Berodual за инхалационна цена
Berodual разтвор за инхалация 0.25 mg + 0.5 mg / ml 20 ml - от 270 рубли.