При кашлица на деца и възрастни се предписва Fluimucil заедно с Erespal. Мога ли да пия тези две лекарства едновременно? Възможно е да се отговори на този въпрос чрез изучаване на описанието, състава на лекарствата и тяхното взаимодействие върху тялото в инструкциите.
И двете лекарства имат едно и също сходство - Erespal и Fluimucil се предписват при заболявания на горните и долните дихателни пътища.
Кашлицата е същият рефлекс като дишането. Кашлицата възниква, когато се появи някакъв дразнител. В случай на заболявания на дихателната система дразнителят е слюнка, която тялото се опитва да отстрани с кашлица от бронхиалното дърво.
Ако тялото не помага, тогава кашлицата може да предизвика възпаление, хронични заболявания на дихателната система. В този случай Erespal и Fluimucil ще дойдат на помощ. Цената на лекарствата не е много различна. Fluimucil може да се купи от 110 до 300 рубли, а цената на Erespal варира от 98 до 244 рубли. Всичко зависи от формата на освобождаване - таблетки, сироп или разтвор за инхалация.
Erespal
Erespal има следните свойства:
- Антихистамин - блокира хистаминовите рецептори, които причиняват подуване на тъканите и причиняват кашлица, хрема;
- Противовъзпалително - потиска възпалителния процес в бронхите, белите дробове;
- Антиспазматично - облекчава спазмите на бронхите, които се развиват с астма, бронхит.
Поради тройния ефект, храчките в бронхите се разреждат и отделят, възпалението се елиминира. В резултат на това възстановяването е бързо.
Показания за употреба:
- бронхит, включително хроничната форма;
- астма;
- инфекциозни заболявания - коклюш, грип;
- алергичен ринит, кашлица.
Противопоказания:
- деца под 2 години;
- индивидуална непоносимост към фенспирид (основната активна съставка на Erespal);
- бременност и кърмене;
- фруктозна непоносимост;
- захарен диабет е относително противопоказание.
Как да приемате Erespal:
- Erespal може да се приема както от деца, така и от възрастни. Деца с телесно тегло по-малко от 10 kg получават лекарство в размер на 4 ml сироп на 1 kg тегло на детето;
- Деца от 2-годишна възраст (с тегло над 10 кг) до 14-годишна възраст - 2-4 супени лъжици сироп на ден;
- Тийнейджъри от 14 години и възрастни - 3-6 супени лъжици на ден.
В 1 ч. Л. сироп съдържа 10 мг сироп Erespal.
В 1 супена лъжица. л. сироп съдържа 30 mg Erespal.
Продължителността на лечението се определя индивидуално от лекар.
Fluimucil
Веднага трябва да се отбележи, че има лекарството Fluimucil и лекарството Fluimucil-антибиотик. Това са напълно две различни лекарства.
Fluimucil съдържа активното вещество ацетилцистеин. Този компонент няма връзка с антибиотиците. Името Fluimucil-антибиотик ITA говори само за себе си. Това лекарство има антибактериална активност и се предписва за бактериален тонзилит, бронхит, пневмония. Освобождаване на формата - таблетки и разтвор за инхалация.
Fluimucil е аналог на ACC за активното вещество и Lasolvan за ефекти.
Fluimucil действа върху органични съединения, които правят храчките в бронхите дебели. Втечнявайки го, той отива по-бързо на фона на приемането на Fluimutsila. Но освен отхрачващото действие, Fluimucil има следните свойства:
- Увеличава имунитета ("принуждава" клетките на имунната система да бъдат интензивно произведени);
- Отстранява токсините от тялото (вируси и бактерии, които вече са починали и са на етап унищожаване);
- Бие се с възпаление.
Fluimucil, подобно на Erespal, се предписва за лечение на респираторни заболявания, както и за муковисцидоза.
Противопоказания:
- Деца до една година;
- Бременност и кърмене;
- Фруктозна непоносимост;
- Индивидуална чувствителност към основния компонент;
- Захарен диабет.
Как да приемате Fluimucil: t
- Възрастни - 1 ефервесцентна таблетка (600 mg). Приемайте по една таблетка 1 път дневно. Трябва да се разтвори в 100 ml вода;
- Гранулите могат да се приемат от възрастни и деца от 7 години, разтворени във вода. Дневна доза за деца (от 6 години) - 600 мл; 2-6 години - 200 ml; 1-2 години - 100 мл. Тези дози се разделят на 2 дози.
Тези схеми са стандартни. Изпишете лечение с лекар.
Съвместно приемане на Erespal и Fluimutsila
Вземете едновременно Erespal и Fluimutsil. Друга често срещана лекарствена комбинация, която често се предписва за кашлица, е Erespal и ACC (Fluimucil е аналог на ACC). Съвместимостта на лекарствата е добра. Основната характеристика на лекарствата е, че те усилват ефекта един от друг.
В допълнение към мощните противовъзпалителни свойства на двата лекарства, на фона на приема, защитните функции на тялото се повишават, токсините бързо се елиминират, възпалението се елиминира. Не е необходимо да се пият лекарства, които облекчават проявите на алергия при заболявания на дихателните органи, тъй като Erespal също има спазмолитично, антихистаминово действие. Следователно не може да се каже, че Erespal или Fluimucil са по-добри, може да се каже, че в комбинация тези два муколитични агента ще осигурят бързо възстановяване.
Fluimucil след Erespal трябва да се пие по тази схема: 30 минути преди хранене, Erespal трябва да се пие, 30 минути след хранене - Fluimucil.
източници:
Видал: https://www.vidal.ru/drugs/eurespal__24397
GRLS: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=36b8dc82-c310-40eb-9c56-9e4313f8b10et=
Открихте грешка? Изберете го и натиснете Ctrl + Enter
Erespal или ACC - кое е по-добро? Това е важно да се знае!
Описание на лекарствата
Подобряване на проходимостта на дихателните пътища може да се изисква за различни заболявания на бронхите, ларинкса. Както ACC, така и Erespal могат да помогнат при остри и хронични възпалителни заболявания на дихателната система, но механизмът им на действие и крайният ефект са значително различни един от друг.
структура
- Frespirid е част от Erespal. Лекарството може да се намери под формата на таблетки или сироп за перорално приложение.
- ACC съдържа ацетилцистетин. Той се намира под формата на таблетки, сироп или гранули за приготвяне на разтвор за орално приложение.
Механизъм на действие
- Erespal блокира H1 рецепторите, които играят основна роля в развитието на алергично възпаление. Също така, лекарството потиска активността на други биологично активни вещества, участващи в развитието на възпалителни реакции, има бронходилататорен ефект. Всичко това води до разширяване на лумена на дихателните пътища, премахване на алергичното възпаление и намаляване на образуването на храчки.
- ACC разрушава връзките между сложните органични молекули в храчките, което я прави по-малко вискозна. Също така, лекарството увеличава секрецията на храчки. Благодарение на тези свойства, ACC е спечелил репутацията на едно от най-ефективните отхрачващи лекарства. Също така лекарството има лек противовъзпалителен ефект.
свидетелство
Erespal се използва за:
- Възпаление на горните дихателни пътища (носната кухина, фаринкса и ларинкса);
- Хронично и остро възпаление на трахеята и / или бронхите;
- Бронхиална астма (алергично увреждане на дихателните пътища, водещо до развитие на астматични пристъпи);
- Непродуктивна (без отделяне на храчки) кашлица;
- Отит (възпаление на ухото), синузит (възпаление на параназалните пневматични синуси) - като част от комплексната терапия.
- Всички заболявания на дихателната система, придружени от образуването на храчки трудно да се разделят:
- Остър и хроничен бронхит, трахеит;
- Хронична обструктивна белодробна болест - прогресивно необратимо стесняване на лумена на дихателните пътища;
- Пневмония (пневмония);
- Бронхиектазии (образуване на изпъкналости на бронхиалната стена);
- Белодробен абсцес;
- Отит, синузит - като част от комплексната терапия.
Противопоказания
Erespal не може да се прилага при:
- Нетолерантност към лекарства;
- Възраст до 2 години;
- Бременност и кърмене.
- Нетолерантност към лекарството;
- Обостряне на язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника;
- Хемоптиза, белодробно кръвоизлив;
- Бременност и кърмене;
- Възраст до 2 години.
Странични ефекти
Erespal може да причини:
- Повишена сърдечна честота;
- Нарушение на храносмилането;
- сънливост;
- Алергични реакции.
ADC странични ефекти:
- Алергични реакции;
- Задух;
- Спазъм на бронхите (най-често при пациенти с бронхиална астма);
- Нарушение на храносмилането;
- Шум в ушите.
Форми на освобождаване и цена
- 80 mg таблетки, 30 бр. - 390 r;
- Сироп 2 mg / ml:
- 150 ml - 250 r;
- 250 ml - 450 p.
- Сироп 20 mg / ml:
- 100 ml - 250 r;
- 200 ml - 360 r;
- Прах за приготвяне на разтвор от 200 mg, 20 торби - 120 - 130 r;
- Прах за приготвяне на гореща напитка 200 mg, 20 сашета - 200 r;
- таблетки:
- 100 мг, 20 бр. - 250 r;
- 200 mg, 20 бр. - 270 р;
- Таблетки с продължително действие 600 mg:
- 10 бр. - 355 р;
- 20 бр. - 565 r.
Erespal или ACC - кое е по-добро?
Има два основни вида кашлица: продуктивни и непродуктивни. В първия случай се отделя отделяне на храчки и тялото се нуждае от помощ, за което се използват отхрачващи средства, включително АКС. При непродуктивна кашлица пациентът кашля, но не се отделя храчка. В такава ситуация е необходимо да се дадат противокашлеви лекарства, които включват Erespal.
По този начин, ACC е по-добър за всички заболявания, включващи отхрачване на храчки. Erespal е подходящ в случай на кашлица или стесняване на лумена на дихателните пътища без отделяне на храчки.
ACC и Erespal - можем ли да вземем заедно?
Тъй като ACC и Erespal работят добре, ще бъде логично да се мисли дали те могат да бъдат взети едновременно. Съвместимостта на тези две лекарства е абсолютно не. Основният проблем е, че те пречат на нормалното функциониране на другата: ACC причинява увеличаване на производството на храчки, а Erespal води до леко потискане на рефлекса на кашлицата и потискане на производството на храчка. В крайна сметка, това може да доведе до натрупване на слуз в дихателните пътища и влошаване на хода на заболяването.
Erespal и Fluimucil заедно
Консултациите се провеждат от специалисти и учени с висше фармацевтично образование. Разделът "Въпрос към фармацевт, фармацевт" е собствена независима консултативна секция на IFS WebApteka.RU. Гарантираме независимостта на нашите отговори от финансовите интереси на конкретни производители на лекарства, хранителни добавки, дистрибутори и други подобни организации.
Любезно Ви молим: преди да зададете въпрос, проверете дали преди това са поискали други потребители (използвайте търсенето по ключови думи сред въпросите и отговорите, които вече съществуват).
Erespal и Fluimucil заедно
При кашлица на деца и възрастни се предписва Fluimucil заедно с Erespal. Мога ли да пия тези две лекарства едновременно? Възможно е да се отговори на този въпрос чрез изучаване на описанието, състава на лекарствата и тяхното взаимодействие върху тялото в инструкциите.
И двете лекарства имат едно и също сходство - Erespal и Fluimucil се предписват при заболявания на горните и долните дихателни пътища.
Кашлицата е същият рефлекс като дишането. Кашлицата възниква, когато се появи някакъв дразнител. В случай на заболявания на дихателната система дразнителят е слюнка, която тялото се опитва да отстрани с кашлица от бронхиалното дърво.
Ако тялото не помага, тогава кашлицата може да предизвика възпаление, хронични заболявания на дихателната система. В този случай Erespal и Fluimucil ще дойдат на помощ. Цената на лекарствата не е много различна. Fluimucil може да се купи от 110 до 300 рубли, а цената на Erespal варира от 98 до 244 рубли. Всичко зависи от формата на освобождаване - таблетки, сироп или разтвор за инхалация.
Erespal
Erespal има следните свойства:
- Антихистамин - блокира хистаминовите рецептори, които причиняват подуване на тъканите и причиняват кашлица, хрема;
- Противовъзпалително - потиска възпалителния процес в бронхите, белите дробове;
- Антиспазматично - облекчава спазмите на бронхите, които се развиват с астма, бронхит.
Поради тройния ефект, храчките в бронхите се разреждат и отделят, възпалението се елиминира. В резултат на това възстановяването е бързо.
Показания за употреба:
- бронхит, включително хроничната форма;
- астма;
- инфекциозни заболявания - коклюш, грип;
- алергичен ринит, кашлица.
Противопоказания:
- деца под 2 години;
- индивидуална непоносимост към фенспирид (основната активна съставка на Erespal);
- бременност и кърмене;
- фруктозна непоносимост;
- захарен диабет е относително противопоказание.
Как да приемате Erespal:
- Erespal може да се приема както от деца, така и от възрастни. Деца с телесно тегло по-малко от 10 kg получават лекарство в размер на 4 ml сироп на 1 kg тегло на детето;
- Деца от 2-годишна възраст (с тегло над 10 кг) до 14-годишна възраст - 2-4 супени лъжици сироп на ден;
- Тийнейджъри от 14 години и възрастни - 3-6 супени лъжици на ден.
В 1 ч. Л. сироп съдържа 10 мг сироп Erespal.
В 1 супена лъжица. л. сироп съдържа 30 mg Erespal.
Продължителността на лечението се определя индивидуално от лекар.
Fluimucil
Веднага трябва да се отбележи, че има лекарството Fluimucil и лекарството Fluimucil-антибиотик. Това са напълно две различни лекарства.
Fluimucil съдържа активното вещество ацетилцистеин. Този компонент няма връзка с антибиотиците. Името Fluimucil-антибиотик ITA говори само за себе си. Това лекарство има антибактериална активност и се предписва за бактериален тонзилит, бронхит, пневмония. Освобождаване на формата - таблетки и разтвор за инхалация.
Fluimucil е аналог на ACC за активното вещество и Lasolvan за ефекти.
Fluimucil действа върху органични съединения, които правят храчките в бронхите дебели. Втечнявайки го, той отива по-бързо на фона на приемането на Fluimutsila. Но освен отхрачващото действие, Fluimucil има следните свойства:
- Увеличава имунитета ("принуждава" клетките на имунната система да бъдат интензивно произведени);
- Отстранява токсините от тялото (вируси и бактерии, които вече са починали и са на етап унищожаване);
- Бие се с възпаление.
Fluimucil, подобно на Erespal, се предписва за лечение на респираторни заболявания, както и за муковисцидоза.
Противопоказания:
- Деца до една година;
- Бременност и кърмене;
- Фруктозна непоносимост;
- Индивидуална чувствителност към основния компонент;
- Захарен диабет.
Как да приемате Fluimucil: t
- Възрастни - 1 ефервесцентна таблетка (600 mg). Приемайте по една таблетка 1 път дневно. Трябва да се разтвори в 100 ml вода;
- Гранулите могат да се приемат от възрастни и деца от 7 години, разтворени във вода. Дневна доза за деца (от 6 години) - 600 мл; 2-6 години - 200 ml; 1-2 години - 100 мл. Тези дози се разделят на 2 дози.
Тези схеми са стандартни. Изпишете лечение с лекар.
Съвместно приемане на Erespal и Fluimutsila
Вземете едновременно Erespal и Fluimutsil. Друга често срещана лекарствена комбинация, която често се предписва за кашлица, е Erespal и ACC (Fluimucil е аналог на ACC). Съвместимостта на лекарствата е добра. Основната характеристика на лекарствата е, че те усилват ефекта един от друг.
В допълнение към мощните противовъзпалителни свойства на двата лекарства, на фона на приема, защитните функции на тялото се повишават, токсините бързо се елиминират, възпалението се елиминира. Не е необходимо да се пият лекарства, които облекчават проявите на алергия при заболявания на дихателните органи, тъй като Erespal също има спазмолитично, антихистаминово действие. Следователно не може да се каже, че Erespal или Fluimucil са по-добри, може да се каже, че в комбинация тези два муколитични агента ще осигурят бързо възстановяване.
Fluimucil след Erespal трябва да се пие по тази схема: 30 минути преди хранене, Erespal трябва да се пие, 30 минути след хранене - Fluimucil.
Открихте грешка? Изберете го и натиснете Ctrl + Enter
Как действат?
ACC и Erespal често се предписват от лекарите заедно. Ако погледнете инструкциите за употреба на тези лекарства, техните показания също ще бъдат подобни. И двете лекарства обикновено се предписват:
- При възпалителни заболявания на дихателните пътища, особено ако те са придружени от образуването на вискозен слюнка. Например, като остър или хроничен бронхит, ларингит.
- С отит и синузит.
- С бронхиална астма, включително придружени от усложнения.
- С усложнения от морбили, коклюш или грип.
Но за да разберем дали е възможно да използваме тези два лекарства заедно, трябва да разберете точно как действат и какви ефекти имат.
Erespal
Това лекарство се появява на фармацевтичния пазар през 1998 г. в две лекарствени форми: таблетки за възрастни и сироп за деца. Неговата активна съставка - фенспирид, има не само противовъзпалително действие, но и способността да се намали вискозитета на храчките и да се улесни кашлицата. Такъв комплексен ефект на лекарството се дължи на:
- Блокиращ ефект върху производството на всички възпалителни медиатори, като левкотриени и простагландини.
- Инхибиране на синтеза на цитокини, които също участват във възпалителни и алергични реакции.
- Блокиране на активността на Н1-хистаминовите рецептори, чрез които лекарството предотвратява развитието на алергични реакции.
Благодарение на последния механизъм Erespal е ефективен не само при кашлица или възпалено гърло, но и при обикновена настинка. В допълнение, фенспирид също има антиспазматично действие, като действа главно върху гладките мускули на бронхите. В резултат на това, след като:
- Намалява се възпалението и подуването на дихателната лигавица.
- Намалява се вискозитетът на храчките, подобрява се разтоварването и се нормализира производството.
- Намалява се чувствителността на дихателните пътища към агресивни външни влияния, например към студ или прекалено сух въздух.
- Намалена тежест и продължителност на кашлицата.
Erespal се отнася до лекарства, отпускани с рецепта. Затова може да бъде придобита само по лекарско предписание, особено когато става въпрос за дете.
Ацетилцистеин (ACC)
Ацетилцистеинът е синтетично производно на аминокиселината L-цистеин, която в организма участва във важни процеси на образуване на клетки и тъкани.
Основното свойство на ацетилцистеина е способността да се счупят връзките в молекулите на мукополизахарида, от които се образува тайната, която се образува в бронхите и параназалните синуси. Колкото по-малка става такава молекула, толкова по-нисък ще бъде вискозитетът на храчките и по този начин ще бъде много по-лесно да се изкашля. В допълнение към това основно свойство, ACC е добро, защото:
- Може да стимулира образуването на фагоцитни клетки и по този начин да предпази организма от вредните вещества.
- Има противовъзпалително действие.
- Активира имунната система на организма.
- Насърчава синтеза на глутатион - важен компонент на системата, който помага за премахване на токсините от организма.
Има ACC в прах, разтворими таблетки и сироп за малки деца, които могат да се използват на възраст от две години. В допълнение към тези основни форми, ACC се предлага и под формата на 20% разтвор в ампули, който често се използва за инхалация.
Въпреки, че ACC в която и да е лекарствена форма е лекарство без рецепта, по-добре е лечението да започне след консултация със специалист.
Не купувайте лекарството само защото приятелят ви го е видял и е помогнал. Особено ако ще лекувате детето. Факт е, че ACC може да се използва само с мокра кашлица и не може да се комбинира с лекарства, които подтискат тази кашлица.
Съвместимост на ACC и Erespala
Erespal или ACC - лекарства, които често се предписват за възпаление на горните и долните дихателни пътища. И доста често лекарите ги предписват веднага заедно. Но дали подобна задача наистина е оправдана и не е ли по-добре да се приеме едно нещо? Механизмите на действие на тези лекарства са различни и не се блокират, което означава, че съвместното им използване е приемливо.
Ако отворите инструкциите за Erespal, можете да прочетете там, че не са провеждани специални проучвания за взаимодействието на Fenspirid. Някои от тази фраза могат да бъдат предупредени и дори принудени да се откажат от лекарства, предписани от лекар. Въпреки това, и двете от тези лекарства се използват за лечение на различни проблеми на дихателните пътища в продължение на почти 20 години и през това време лекарите са натрупали достатъчно данни за тяхното взаимодействие.
Друго доказателство за безопасността на лекарството Erespal са проведени мащабни проучвания. В тях взеха участие 280 лекари, предписващи това лекарство на пациентите си за различни заболявания на горните дихателни пътища. В 98% от случаите, включително сред децата, Erespal се понася добре и ефективно.
Същите проучвания са проведени за ACC и, както при Erespal, те показват безопасност и минимални странични ефекти при повечето пациенти.
Ето защо, ако лекарят Ви е предписал едновременно приемане на ACC и Erespal, не трябва да отказвате тези лекарства.
Erespal и ACC могат да бъдат взети заедно, те допълват и усилват ефекта на всеки друг. Комбинираното им използване намалява времето за възстановяване при остро възпаление почти наполовина, а хроничното позволява да се превърне в стабилна ремисия.
ММА на име I.M. Сеченов
Понастоящем хроничната обструктивна белодробна болест (ХОББ) се разглежда като група от екологично зависими заболявания на дихателната система (A. Chuchalin, 2001) [1]. Това набляга преди всичко на определящата роля на замърсителите на околната среда (тютюнев дим, професионален прах, химически изпарения и продукти на горенето) както в развитието на самото заболяване, така и в образуването на неговите обостряния. В допълнение, инфекциозните фактори играят важна роля в развитието на обострянията на ХОББ.
В отговор на въздействието на увреждащ инфекциозен и неинфекциозен агент, първата реакция към лигавицата на трахеобронхиалното дърво е развитието на възпалителна реакция с хиперсекреция на слуз. До известна степен свръхпроизводството на слуз има защитен характер, но не само количеството, но и качеството на бронхиалната секреция се променя допълнително. Сектообразуващите елементи на възпалената лигавица започват да произвеждат вискозен слуз, тъй като химичният му състав се променя в посока на увеличаване на съдържанието на гликопротеини. Това от своя страна води до увеличаване на фракцията на гела, неговото преобладаване над зола и съответно до увеличаване на вискозно-еластичните свойства на бронхиалната секреция. Развитието на хипер- и дискриния се насърчава и със значително увеличение както на броя, така и на площта на чашковите клетки, които се разпространяват до крайните бронхиоли.
Промените в вискозно-еластичните свойства на бронхиалния секрет са съпътствани от значителни качествени промени в състава му: намаляване на съдържанието на секреторния IgA, интерферон, лактоферин, лизозим - основните компоненти на местния имунитет, които притежават антивирусна и антимикробна активност.
В резултат на влошаването на реологичните свойства на бронхиалната секреция е нарушена и подвижността на ресничките на мигателния епител, което блокира тяхната почистваща функция. С увеличаване на вискозитета, скоростта на движение на бронхиалната секреция се забавя или спира напълно. Дебела и вискозна бронхиална секреция с намален бактерициден потенциал е добра хранителна среда за различни микроорганизми (вируси, бактерии, гъбички).
Повишаването на вискозитета, забавянето на напредъка на бронхиалната секреция спомага за фиксирането, колонизацията и по-дълбокото проникване на микроорганизмите в дебелината на бронхиалната лигавица. Това води до влошаване на възпалителния процес, увеличаване на бронхиалната обструкция, образуване на оксидативен стрес. От своя страна, оксидативният стрес с освобождаването на голям брой активни радикали в дихателните пътища допринася за развитието на центрилобуларен емфизем и допълнително води до постепенна загуба на обратимия компонент на бронхиалната обструкция и нарастването на нейния необратим компонент. Както е известно, обратимият компонент на нарушението на бронхиалната проходимост се формира и преобладава в ранните стадии на заболяването. Развива се в резултат на три компонента: спазъм на гладката мускулатура, възпалителен оток на лигавицата на бронхите, хипер - и дискриминиран бронхиален секрет в комбинация с нарушен мукоцилиен клирънс [2].
Така горните обстоятелства подчертават необходимостта от използване при лечението на пациенти с ХОББ, лекарства, които подобряват или улесняват отделянето на патологично модифицирани бронхиални секрети, предотвратяват мукостазата, подобряват мукоцилиарния клирънс. С облекчаването на отделянето на тайната се елиминира и един от важните фактори на обратимата бронхиална обструкция и намалява вероятността от микробна колонизация на дихателните пътища. Това се постига главно чрез използването на муколитични (мукорегулаторни) лекарства [3].
Според механизма на действие, всички муколитици не са средство за въздействие върху основната патогенетична връзка на ХОББ - възпалителна реакция; те влияят на симптомите на заболяването (т.нар. симптоматична терапия).
Най-често срещаните са три групи лекарства: амброксол и неговите производни; карбоцистеин и неговите производни; ацетилцистеин и неговите производни. Използването на протеолитични ензими като муколитици е неприемливо поради възможно увреждане на белодробния матрикс и висок риск от сериозни странични ефекти като хемоптиза, алергични реакции и бронхоспазъм [4].
Амброксол е активен метаболит на бромхексин, синтетично производно на алкалоид вазицин. Бромхексин се прилага през устата в дневна доза от 32-48 mg. Когато се погълне, бромхексинът се превръща в активния метаболит Ambroxol и неговото действие е подобно на Ambroxol.
В широка терапевтична практика се използват различни лекарства - амброксол хлорид и хидрохлоридни производни.
Механизмът на действие на амброксол е многофакторен. Амброксол действа като двигател за секреция, активирайки движението на ресничките, той е в състояние да възстанови мукоцилиарния транспорт. В допълнение, механизмът на действие на амброксол се свързва със стимулирането на образуването на трахеобронхиална секреция с нисък вискозитет поради промени в химията на мукополизахаридите. Много важно свойство на Амброксол и неговите производни е способността да се стимулира производството на повърхностноактивно вещество, повишаване на неговия синтез, секреция и инхибиране на неговия разпад. Като един от компонентите на локалната система за защита на белите дробове, повърхностно активното вещество предотвратява навлизането на патогенни микроорганизми в епителните клетки. Сърфактантът също така повишава активността на ресничките на мигателния епител, което в комбинация с подобряването на реологичните свойства на бронхиалния секрет води до ефективно изчистване на дихателните пътища, като помага на пациента да кашля добре.
Дневната доза амброксол за приемане варира от 60 до 120 mg.
През последните години се появиха публикации, които описват противовъзпалителните и антиоксидантните свойства на амброксола, което може да се дължи на неговия ефект върху освобождаването на кислородни радикали и интерференция с метаболизма на арахидоновата киселина във възпалителния фокус. Тези данни се нуждаят от допълнително изясняване.
Втората група муколитични лекарства се състои от карбоцистеинови производни, които едновременно имат муколитични (променят вискозитета на бронхиалната секреция) и мукорегулиращ ефект (увеличават синтеза на сиаломуцини). Механизмът на действие на карбоцистеин е свързан с активирането на сиаловата трансфераза, ензим на бокалните клетки на бронхиалната лигавица, които образуват състава на бронхиалната секреция. В същото време, под действието на карбоцистеин, се възстановява мукозната мембрана, възстановява се структурата му, броят на бокалните клетки намалява (нормализира), особено в терминалните бронхи, и следователно количеството на слузта се намалява. В допълнение, секрецията на имунологично активен IgA (специфична защита) и броят на сулфхидрилните групи (неспецифична защита) се възстановяват, мукоцилиарният клирънс се подобрява (активността на цилиарните клетки се потенцира). В същото време, ефектът на карбоцистеина се простира до всички части на дихателните пътища, участващи в патологичния процес - горната и долната, както и параназалните синуси, средното и вътрешното ухо.
За съжаление, карбоцистеиновите препарати са достъпни само за перорално приложение (под формата на капсули, гранули и сиропи). При назначаването на лекарства карбоцистеин трябва да спазва някои предпазни мерки: не е препоръчително едновременно да се използват други лекарства, които потискат секреторната функция на бронхите и лекарства за кашлица. Лекарствата не трябва да се предписват на пациенти с диабет, тъй като една супена лъжица сироп съдържа 6 g захароза. Карбоцистеин не се препоръчва при бременни и кърмещи майки.
Подобряване на мукоцилиарния транспорт може да се постигне по друг начин. Наскоро арсеналът от лекарства, използвани за лечение на бронхопулмонални заболявания, включващи бронхообструктивен синдром, е бил попълнен с ново лекарство, производно на фенспирид - Erespal. Независимо от факта, че лекарството няма пряк муколитичен и отхрачващ ефект, той може да бъде косвено приписан на мукорегулаторите поради неговите противовъзпалителни свойства. Erespal, действащ върху ключовите връзки на възпалителния процес и с висок тропизъм по отношение на дихателните пътища, намалява подуването на бронхиалната лигавица и хиперсекрецията. Освен това, тя значително увеличава скоростта на мукоцилиарния транспорт и противодейства на бронхоконстрикцията. Всичко това води до подобрено отделяне на слюнка, намалена кашлица и недостиг на въздух [5].
Активни муколитични лекарства са производни на N-ацетилцистеин. Тези лекарства се характеризират с пряк ефект върху молекулярната структура на слузта. Ацетилцистеиновата молекула съдържа сулфхидрилни групи, които разрушават дисулфидните връзки на киселите мукополизахариди на храчките, това деполимеризира макромолекулите и храчките стават по-малко вискозни и се разделят по-лесно при кашлица. Ацетилцистеиновите препарати се прилагат перорално в дневна доза от 600-1200 mg, разделени на 3-4 дози, в разтвор като инхалации (2 ml 20% разтвор), интрабронхиални инстилации от 1 ml 10% разтвор или бронхиален лаваж по време на терапевтична бронхоскопия. Значително предимство на ацетилцистеина е неговата антиоксидантна активност. N-ацетилцистеинът е предшественик на един от най-важните компоненти на антиоксидантната защита - глутатион, който изпълнява защитна функция в дихателната система и предотвратява увреждащото действие на окислителите. Това качество е особено важно за пациенти в напреднала възраст, при които окислителните процеси са значително активирани и антиоксидантната активност на кръвния серум намалява.
От всички лекарства ацетилцистеин, флуимуцилът е най-активен. Той има и най-слабо изразените странични ефекти: практически не дразни стомашно-чревния тракт. Предимството на флуимуцил е възможността за използване на неговия разтвор при извършване на инхалаторна терапия за пациенти с ХОББ, като се използва неговата антиоксидантна активност.
Въпреки това, назначаването на лекарства ацетилцистеин трябва да се помни, че продължителната им употреба е непрактична, защото в този случай те могат да потиснат мукоцилиарния транспорт и производството на секреторния IgA. В някои случаи муколитичният ефект на ацетилцистеина може да бъде нежелателен, тъй като състоянието на мукоцилиен транспорт е неблагоприятно повлияно от увеличаване или прекомерно намаляване на вискозитета на секрецията. Междувременно ацетилцистеинът понякога може да има прекомерен разреждащ ефект, който може да предизвика така нареченото "наводняване" на синдрома на белите дробове и дори да изисква използването на засмукване за отстраняване на натрупаната секреция.
При лечението на инфекциозни и възпалителни процеси при пациенти с ХОББ често се предписват антибиотици. Антибактериалната терапия, както е известно, значително повишава вискозитета на храчките, дължащо се на освобождаването на ДНК по време на лизис на микробни клетки и левкоцити. В тази връзка е необходимо да се приложат мерки, които подобряват реологичните свойства на храчките и улесняват изхвърлянето му. Един от тези методи е назначаването на муколитици в комбинация с антибиотици.
В същото време тяхното назначаване следва да вземе предвид следната информация за тяхната съвместимост. Когато приемате ацетилцистеин в антибиотици трябва да се приема не по-рано от 2 часа. Ацетилцистеиновите препарати по време на вдишване или вливане не трябва да се смесват с антибиотици, тъй като това води до тяхното взаимно инактивиране. Изключение е флуимуцил, за който дори е създадена специална форма: флуимуцил + антибиотик IT (тиамфеникол глицинат ацетилцистеин). Предлага се за инхалация, парентерално, ендобронхиално и локално приложение. Тиамфеникол глицинат ацетилцистеинът е комплексно съединение, което съчетава антибиотика тиамфеникол и флуимуцил в неговия състав. Тиамфеникол има широк спектър на антибактериално действие. Той е ефективен срещу бактериите, които най-често причиняват инфекция на дихателните пътища. Fluimucil ефективно разрежда храчките и улеснява проникването на тиамфеникол в зоната на възпалението, потиска адхезията на бактериите върху епитела на дихателните пътища.
Във Федералната програма, която представя препоръки за лечение на ХОББ, без влошаване, се препоръчва назначаването на муколитици (мукорегулатори) в случаи на мукостаза. При лечението на остро обостряне на ХОББ, е възможно да се присвоят мукорегулаторни средства чрез инхалатор. За тази цел се използват специални разтвори на Амброксол (Lasolvan) и ацетилцистеин (Fluimucil).
Lasolvan може да се използва с бронходилататори в една камера за пулверизиране. Това е изключително важно, тъй като бронходилататорната терапия при лечението на пациенти с ХОББ в момента е основна терапия. Бронходилататорната терапия потенцира действието на муколитиците и повишава тяхната активност. Така че b 2- Агонистите и теофилините активират мукоцилиарния клирънс, повишават секрецията и М - антихолинергиците (ипратропиум бромид), намаляват възпалението и подуването на лигавицата, улесняват отделянето на храчки.
Данните за употребата на муколитици (мукорегулатори) при лечението на пациенти с ХОББ са неясни. Муколитичните свойства на тези лекарства, тяхната способност за намаляване на адхезията и активиране на мукоцилиарния клирънс се прилагат успешно при пациенти с ХОББ с дискриминация и хиперсекреция. На същото място, където бронхиалната обструкция е свързана с бронхоспазъм или необратими явления, мукорегулаторите (муколитици) не намират точка на приложение.
Това се потвърждава от анализа на базата данни на Cochrane Library (списък на проучванията, съставени от проблемната група по респираторни заболявания и съдържащ информация от MEDLINE, EMBASE / Excerpta Medica, CINAHL бази данни, специализирани списания, материали за конференции) - търсене по ключова дума: COPD, COPD, муколитични лекарства, N - ацетилцистеин, амброксол, бромхексин, S - карбоцистеин, йод - глицерол. Прегледът включва 15 рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания за употребата на горните орални муколитични лекарства за 2 месеца. Анализът показа значителна хетерогенност на включените проучвания. Значително намаляване на средния брой дни на инвалидност и броя на обострянията след лечението показва, че ролята на оралните муколитични лекарства при лечението на обострянията на ХОББ е малка.
Ефективността на муколитиците при ХОББ продължава да се изследва активно. Но двусмислените данни от проучванията върху ХОББ не позволяват тези лекарства да бъдат включени в броя на основните лечения за пациенти с ХОББ. Програмата GOLD (2001) гласи: „Въпреки че при някои пациенти с вискозен храчка, употребата на муколитици (мукорегулатори, мукокинетика) води до подобрение на състоянието, като цяло ефективността на муколитиците е малка” [6]. Налице е ниско ниво - ниво D - достоверност на доказателствата за ефективността на употребата на муколитици при лечението на пациенти с ХОББ.
Отделен ред в програмата GOLD разглежда ефекта на N-ацетилцистеиновите производни като антиоксиданти. Отбелязва се, че "антиоксиданти, включително N-ацетилцистеин, намаляват честотата на обостряне на ХОББ и могат да бъдат важни при лечението на пациенти с чести обостряния (ниво на доказателства)). Въпреки това, преди широката употреба на практика, резултатите от провежданите рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания трябва да бъдат получени и задълбочено оценени.
Обобщавайки горното, трябва да се подчертае, че по механизма на действие муколитичните лекарства не са агенти, които имат пряк ефект върху основната патогенетична връзка на ХОББ - възпалителен отговор. Те принадлежат към групата на така наречените "симптоматични" лекарства. Целта на муколитиците е оправдана при провеждане на комплексна терапия на пациенти с ХОББ, при които преобладават процесите на дискриния и хиперкриния, тъй като в тази ситуация действието на муколитичните лекарства е най-пълноценно осъществено.
1. Чучалин А. Г. Клинични указания за хронична обструктивна белодробна болест. М., 2001.
2. Шмелев Е. И. Патогенеза на възпалението при хронични обструктивни белодробни заболявания. В: Хронична обструктивна белодробна болест (под ред. А. Г. Чучалина). М., 1998: 82-92.
3. Синопалников А.И., Клячкина И.Л. Място на муколитични лекарства в комплексната терапия на респираторни заболявания. Руски медицински новини, 1997; 2 (4): 9-18.
4. Хронична обструктивна белодробна болест. Федералната програма. М., 1999: 15-36.
5. Волкова Л. И. и др. Опит с използването на фенспирид (erespal) за обостряне на хроничен бронхит. Клинична фармакология и терапия, 2000; 5: 65-68.
6. Глобална инициатива за хронична обструктивна болест на белите дробове (GOLD). Глобална стратегия за управление на обструктивни белодробни заболявания: NHLBI / WHO Workshop. 2001: 19.
Споделете статията в социалните мрежи
Хроничната обструктивна белодробна болест (ХОББ), независимо от нейната тежест, е хроничен възпалителен процес с увреждане на предимно дисталните дихателни пътища. Важна роля в развитието и по-нататъшното прогресиране на бронхиалното възпаление се дължи на излагане на тютюнев дим, замърсители на околната среда и инфекциозни агенти [13, 14]. Една от основните клинични прояви на възпаление на лигавицата на дихателните пътища е кашлица с отделяне на храчки.
Процесът на образуване на бронхиален секрет и напредъкът му в проксималната посока е една от защитните функции на дишането. Слоят от бронхиална слуз овлажнява вдишания въздух, нормализира неговата температура, утаява и евакуира прах, фиксира микробите и техните токсини. Бронхиалната секреция не само механично предпазва епитела от микроорганизмите, но и има бактериостатичен ефект. Дневният обем на бронхиалните секрети в нормалните граници от 10-15 до 100-150 мл, или средно 0,1-0,75 мл на 1 кг телесно тегло. Здравият човек обикновено не изпитва прекомерна бронхиална секреция, освен това не предизвиква кашличен рефлекс, тъй като има физиологичен механизъм за отстраняване на слуз от трахеобронхиалното дърво - мукоцилиен клирънс (транспорт) (MSC). Осигурява се чрез координирана активност на ресничести клетки, които се намират в структурата на многоредов призматичен ресничест епител. На свободната им повърхност е около 200 ресничести реснички, което прави 15-16 трептения в секунда и премества един слой слуз при скорост от 4-10 мм в минута. Контактът на слуз с клетъчната повърхност не надвишава 0,1 s, което ограничава времето на контакт на бактериите с клетките на бронхиалната лигавица, възможността за тяхната адхезия и вътреклетъчната инвазия. Чрез ICC, бронхиалната секреция се транспортира до фаринкса и след това се поглъща. МСС е най-важният защитен механизъм на дихателните органи, който осигурява почистване на белите дробове от различни инхалирани вещества, метаболитни продукти и др. [1, 5, 10].
Бронхиалната секреция се произвежда от няколко вида клетки. Бокалните клетки, едноклетъчните жлези от мезокринния тип, секретират мукозната секреция. Максималният им брой се наблюдава в екстраторакалната част на трахеята, тъй като диаметърът на бронхите намалява, броят им постепенно намалява, а в бронхиолите по-малко от 1 мм те изобщо липсват. При здрав човек съотношението на цилиарни и бокални клетки е 10: 1. Секреторните клетки на Клара синтезират фосфолипиди и бронхиален сърфактант. Те са най-многобройни в малките бронхи и бронхиолите. Смята се, че те се превръщат в бокални клетки по време на развитието на възпаление в трахеобронхиалното дърво. Алвеоларните пневмоцити от тип II синтезират алвеоларен сърфактант, който освен че поддържа повърхностното напрежение на алвеолите и подобрява тяхната разтегливост, участва в транспорта на чужди частици от алвеолите към дихателните пътища, където започва мукоцилиарният транспорт. Субмукозните бронхиални жлези, принадлежащи към тубуларно-ацинозните жлези, произвеждат секретна серозна секреция. Плазмените клетки, разположени по цялата повърхност на лигавицата на трахеобронхиалното дърво, произвеждат имуноглобулини (в проксималните участъци се произвежда основно IgA, а в дисталните участъци - IgG). IgA предотвратява фиксирането на бактериални токсини към лигавицата и проникването им в по-дълбоките слоеве на бронхиалната стена. В същото време, бактериите аглутинират и се елиминират с храчки [10].
Обикновено бронхиалната слуз се състои от 89-95% вода, съдържаща Na +, Cl-, Ca + и други йони.Тази течна част от храчките е необходима за нормален мукоцилиен транспорт. Консистенцията на храчки зависи от съдържанието на вода в гела. "Плътната" част от бронхиалната секреция се състои от неразтворими макромолекулни съединения: гликопротеини с високо и ниско молекулно тегло (муцини) (2-3%), представени от два подтипа: неутрални (фукомицини) и кисели (сиаломуцини и сулфамуцини), чието съотношение причинява вискозен ; сложни плазмени протеини - албумин, глобулини, плазмени гликопротеини (молекулите на които са свързани с дисулфидни и водородни връзки); имуноглобулинови класове А, G, Е (2-3%); антипротеолитични ензими - (1-антихимотрипсин, (1-антитрипсин (1-2%); липиди - главно фосфолипиди на бронхиален и алвеоларен сърфактант и малко количество глицериди, холестероли и свободни мастни киселини (0,3-0,5%). Характеризира се с определени физикохимични свойства и преди всичко с такива реологични характеристики като вискозитет и еластичност, от които зависи способността му да тече [1, 9, 10].
Според физико-химичната структура, бронхиалният секрет е многокомпонентен колоиден разтвор, който се състои от две фази: зол и гел. Sol - течна, разтворима фаза, е дълбок слой с дебелина 2-4 микрона, който е непосредствено съседен на лигавицата, в него се движат реснички и се свиват, енергията на които се прехвърля незабавно. Съставът на зола включва електролити, серумни компоненти, локално секретирани протеини, биологично активни вещества, ензими и техните инхибитори. Золът се произвежда в дихателната зона (алвеолите и дихателните бронхиоли), където участва в пречистването на въздуха, тъй като има умерени адхезивни свойства. С напредването на тайната се прибавят съдържанието на бокалните клетки и серомукозните жлези, които образуват гела. Гел - неразтворима, вискоеластична фаза - е горният външен слой на бронхиалната секреция с дебелина 2 микрона, разположен над ресничките. Гелът се състои от гликопротеини, които образуват фибриларна структура, която е широка клетъчна мрежа, чиито елементи съдържат водородни връзки. Гелът може да се движи само след увеличаване на минималното напрежение на срязване (граница на провлачане), т.е. когато твърдите вериги се счупят заедно. Съотношението на двете фази на гела и зола се определя от активността на серозните и лигавичните жлези. Преобладаващата активност на серозните субмукозни жлези води до образуване на голямо количество секреция с ниско съдържание на гликопротеини - бронхорея. За разлика от тях, хиперплазията на клетките, образуващи лигавицата, с повишаване на тяхната функционална активност, наблюдавана при хроничен бронхит, бронхиална астма и др., Се характеризира с увеличаване на съдържанието на гликопротеини, фракция на гела и съответно увеличаване на вискозитета на бронхиалната секреция [1, 10].
От значение са и адхезивните свойства на секрецията, дължаща се на връзката им с плътната повърхност на бронхите. Адхезията отразява способността за откъсване на части от бронхиалния секрет от въздушния поток по време на кашлица и зависи от състоянието на повърхността на бронхиалната лигавица, способността им да се овлажняват от слузта и характеристиките на самата тайна.
Следователно, бронхиалната секреция е комплексен комплекс, състоящ се от секреция на бронхиални жлези и бокални клетки, повърхностен епител, метаболитни продукти на подвижни клетки, алвеоларен сърфактант, тъканна транссудат. Чистата бронхиална секреция може да бъде получена само чрез бронхоскопия. В клиничната практика понятието за храчки често се използва; последният се състои от бронхиални секрети и слюнка (виж фигурата) [1].
В отговор на въздействието на увреждащите инфекциозни и неинфекциозни агенти, първата реакция на лигавицата на трахеобронхиалното дърво е развитието на възпалителна реакция с хиперсекреция на слуз и пренареждане на лигавицата, особено на епитела. До известна степен свръхпроизводството на слуз е защитно, но не само количеството, но и качеството на бронхиалната секреция се променя в бъдеще, което нарушава дренажната функция на бронхите и засяга бронхиалната проходимост. Сектообразуващите елементи на възпалената лигавица започват да произвеждат вискозен слуз, тъй като химичният му състав се променя - съдържанието на гликопротеин се увеличава, се наблюдава преминаване към преобладаване на неутрални муцини и намаляване на киселинността, което води до увеличаване на фракцията на гела, неговото преобладаване над зола и съответно до увеличаване на вискозитета еластични свойства на бронхиалните секрети. Това също допринася за значително увеличаване на броя и площта на разпределението на бокалните клетки до крайните бронхиоли. Прилепването на храчките също се увеличава значително, което отразява нарушение на целостта на бронхиалната лигавица и физикохимичните свойства на храчките. Паралелно с увеличаването на обема и вискозитета на храчките, се наблюдава намаляване на еластичността му поради увеличаване на активността на протеолитични ензими на бактериален произход и левкоцитна неутрофилна еластаза. Промените в вискозно-еластичните свойства на бронхиалния секрет са съпътствани от значителни качествени промени в състава му: намаляване на съдържанието на секреторни IgA, интерферон, лактоферин, лизозим, които са основните компоненти на местния имунитет и притежават антивирусна и антимикробна активност [6, 9, 10].
Влошаването на реологичните свойства на бронхиалния секрет също води до нарушена подвижност на ресничките на мигателния епител, което блокира тяхната почистваща функция. С увеличаване на вискозитета, скоростта на храчка се забавя или спира напълно. Плътната и вискозна бронхиална секреция с намалени бактерицидни свойства е добра хранителна среда за различни микроорганизми (вируси, бактерии, гъбички). Увеличаването на вискозитета, забавянето на скоростта на бронхиалната секреция спомага за фиксирането, колонизацията и по-дълбокото проникване на микроорганизмите в дебелината на бронхиалната лигавица, което води до влошаване на възпалителния процес, увеличаване на бронхиалната обструкция, образуване на оксидативен стрес. Всичко това допринася за развитието на центрилобуларен емфизем, дихателна недостатъчност и белодробно сърце. Образуването на емфизем води до постепенна загуба на обратимия компонент на бронхиалната обструкция и нарастването на нейния необратим компонент. В ранните стадии на заболяването преобладава обратима обструкция, която се състои от три компонента: спазъм на гладката мускулатура, възпалителен оток на бронхиалната лигавица, хиперсекреция и бронхиална секреция в комбинация с нарушение на МСС [6, 12].
Така при лечението на пациенти с ХОББ е необходимо да се използват лекарства, които подобряват или улесняват отделянето на патологично променени бронхиални секрети, предотвратяват мукостазата и подобряват МСС. С облекчаването на отделянето на тайната се елиминира и един от важните фактори на обратимата бронхиална обструкция и намалява вероятността от микробна колонизация на дихателните пътища. Това се постига главно чрез използването на муколитични (мукорегулаторни) лекарства [10]. Въпреки това, трябва да се помни, че по механизма на действие муколитиците не са средство за въздействие върху основния клон на ХОББ - възпалителна реакция. Те се използват по време на симптоматична терапия, тъй като оказват влияние върху симптомите на заболяването [6].
Най-често се срещат три групи муколитични лекарства: амброксол, ацетилцистеин, карбоцистеин и техните производни.
Амброксол (Lasolvan, Ambrosan, Ambrobene, Ambrohexal, Mucosolvan, Halixol) (виж таблицата) е активен метаболит на бромхексин (N-дезметил-метаболит). В широка терапевтична практика успешно се използват амброксол хлорид и хидрохлоридни производни. Амброксол има секретолитично и сектокинетично действие, възстановява МКЦ, увеличава проникването на антибиотици в белодробната тъкан. Той стимулира образуването на трахеобронхиална секреция с нисък вискозитет. Също така важно е способността на амброксола да възстанови MCC чрез стимулиране на двигателната активност на ресничките на мигателния епител. Отличителна черта на амброксола и неговите производни е способността да се увеличи производството на повърхностноактивно вещество чрез увеличаване на неговия синтез, секреция и инхибиране на неговия разпад. Като един от компонентите на локалната система за защита на белите дробове, повърхностноактивното вещество предотвратява проникването на епителни клетки в патогенните микроорганизми. Сърфактантът също така усилва активността на ресничките на мигателния епител, което в комбинация с подобряването на реологичните свойства на бронхиалния секрет, води до изразен отхрачващ ефект.
През последните години се появяват творби, чиито автори посочват противовъзпалителните и антиоксидантните свойства на амброксола, което може да се обясни с неговия ефект върху освобождаването на кислородни радикали и интерференция с метаболизма на арахидоновата киселина във фокуса на възпалението [22]. Тези данни обаче се нуждаят от допълнително усъвършенстване [6].
Амброксол няма тератогенен ефект, поради което може да се използва при бременни жени. Дневната доза на лекарството при прилагане варира от 60 до 120 mg. Обикновено възрастни и деца над 12 години се предписват по 30 mg в таблетки или 4 ml разтвор 3 пъти дневно през първите три дни, а след това два пъти дневно. Курсът на лечение със средни терапевтични дози обикновено е 7-10 дни. При тежка хронична бъбречна недостатъчност е необходимо да се намали дозата или да се увеличат интервалите между дозите. Страничните ефекти са редки и се проявяват под формата на гадене, коремна болка, алергични реакции, сухота в устата и назофаринкса. Лекарството не се използва във връзка с антитусивни лекарства, тъй като това допринася за натрупването на бронхиални секрети в дихателните пътища.
Бромхексин (бизолвон, бронхозан, флегамин, фулпен) е синтетично производно на алкалоид на вазицин, което от древни времена се използва на изток като отхрачващо средство. При поглъщане Бромхексин се превръща в активен метаболит Амброксол и неговият ефект е подобен на Амброксол, макар и по-слабо изразен. Бромхексин се прилага перорално в дневна доза от 32-48 mg, разделен на 2-3 дози. За разлика от амброксол, с тежка чернодробна недостатъчност, клирънсът на бромхексин намалява, следователно дозата и режимът на дозиране трябва да бъдат коригирани. Лекарството с многократна употреба може да се натрупва. Не се препоръчва на бременни жени и кърмачки [1].
Ацетилцистеин (мукомист, мукобен, ACC, флуомицил) (виж таблицата) е N-производно на естествената аминокиселина L-цистеин. N-ацетилцистеиновите производни са активни муколитични лекарства. Тези лекарства се характеризират с пряк ефект върху молекулярната структура на слузта. Ацетилцистеиновата молекула съдържа сулфхидрилни групи, които разрушават дисулфидните връзки на киселите мукополизахариди на храчките, докато макромолекулите се деполимеризират и храчките стават по-малко вискозни и лепилни, по-лесно се отделя при кашляне. Стимулирането на клетките на лигавицата, чиято секретност има способността да лизира фибрина и кръвните съсиреци, също води до втечняване на храчки. Лекарството е ефективно както при гнойни, така и при слизести храчки. Данните за ефекта на ацетилцистеин върху мукоцилиарния транспорт са противоречиви [1, 2].
Важно свойство на ацетилцистеина е неговата способност да стимулира синтеза на глутатион чрез повишаване на активността на глутатион-S-трансфераза, която участва в процесите на детоксификация [16]. Значително предимство на ацетил стейн е неговата антиоксидантна активност, която се прилага по различни начини. Лекарството повишава вътреклетъчната концентрация на глутатион, като изпълнява защитна функция в дихателната система, предотвратявайки действието на окислителни агенти. Ацетилцистеинът има и пряк анти-ензимен ефект върху свободните радикали. Освен това, той намалява производството на свободни радикали от алвеоларните макрофаги и повишава фагоцитната активност на моноцитите, макрофагите на полиморфонуклеарите [15, 17, 20]. Ацетилцистеинът има определени защитни свойства, насочени срещу реактивни кислородни метаболити, свободни радикали, отговорни за развитието на възпаление на дихателните пътища, което е особено важно за тежките пушачи и пациенти в напреднала възраст, които активират окислителните процеси и намаляват серумната антиоксидантна активност [2, 6, 10, 18].
Ацетилцистеин се предписва перорално по 200 mg 3 пъти дневно (максимална дневна доза от 1200 mg) за 1-2 седмици, като е възможно да се увеличи продължителността на употребата му до 6 месеца. Ацетилцистеинът може да се използва и под формата на интрабронхиални инстилации от 1 ml 10% разтвор и бронхиален лаваж по време на терапевтична бронхоскопия. Има данни, че продължителната употреба на ацетилцистеин в ХОББ води до намаляване на честотата, тежестта и продължителността на екзацербациите [19, 21]. Въпреки това, високи дози и продължителна употреба на ацетилцистеин могат да намалят производството на IgA и лизозим, както и да инхибират активността на цилиарните клетки, което води до нарушаване на MSC. Нежелани в някои случаи, особено при интратрахеално приложение на лекарството, е прекомерно разреждане на слюнката, което може да причини синдрома на "наводняване" на белите дробове и изисква използването на засмукване в този случай [10]. Сред страничните ефекти в някои случаи има нарушения в дейността на храносмилателния тракт (гадене, повръщане, киселини, диария), понякога има свръхчувствителност под формата на уртикария и бронхоспазъм.
Сред ацетилцистеиновите препарати, най-висока активност се наблюдава във флуимуцил. Това лекарство има най-слабо изразени странични ефекти, тъй като почти не дразни стомашно-чревния тракт. Важно предимство на Fluimucil е възможността за използване на неговия разтвор чрез инхалатор в комплексната терапия на пациенти с ХОББ, като се вземат предвид не само муколитичните свойства на лекарството, но и антиоксидантната активност [6]. Той също така предпазва а1-антитрипсина от инактивиращия ефект на HOCl, мощен окислител, продуциран от ензима миелопероксидаза на активни фагоцити, и също така намалява адхезията на бактериите към епителните клетки на бронхиалната лигавица.
Карбоцистеин (бронкатор, мукодин, мукопронт, флюдитек, флуифорт) (виж таблицата) има муколитичен и мукорегулиращ ефект. Като муколитичен агент, той намалява вискозитета и вискозитета на бронхиалната секреция, като осигурява неговото екзекуция, и като мукорегулатор, увеличава синтеза на сиаломуцини. Механизмът на действие на карбоцистеин е свързан с активирането на сиаловата трансфераза, ензим на бокалните клетки на бронхиалната лигавица, които образуват състава на бронхиалната секреция. В същото време, под действието на карбоцистеин, лигавицата се регенерира, структурата му се възстановява, броят на чашковите клетки намалява (нормализира), особено в крайните бронхи, и следователно количеството на слуз намалява. В допълнение, секрецията на имунологично активен IgA (специфична защита) и броят на сулфхидрилните групи (неспецифична защита) се възстановяват, MSC се подобрява, тъй като активността на цилиарните клетки се потенцира. В допълнение към директните ефекти върху муциногенната клетка, са идентифицирани и други ефекти: антихемотактични, антиоксидантни и йонно регулиращи [9]. Ефектът на карбоцистеина се простира до всички части на дихателните пътища, участващи в патологичния процес - горни и долни, както и параназалните синуси, средното и вътрешното ухо.
Карбоцистеиновите препарати са достъпни само за перорално приложение (под формата на капсули, гранули и сиропи). Средни дневни дози за възрастни: една капсула или мерителна лъжичка, 3 пъти дневно. Като правило, продължителността на лечението варира от 8-10 дни до 3 седмици. Възможна е продължителна употреба на лекарството в продължение на 6 месеца. При продължителна употреба лекарството се прилага 2 пъти дневно. В началото на лечението за 3-5 дни обемът на храчките се увеличава, а по-късно (до 9-ия ден) намалява [10].
Сред страничните ефекти могат да бъдат идентифицирани гадене, абнормна изпражнения, коремна болка. При назначаването на лекарства карбоцистеин трябва да спазва някои предпазни мерки: не е практично едновременно да се използват лекарства, които потискат секреторната функция на бронхите и супресорите на кашлицата. Карбоцистеиновите лекарства не трябва да се предписват на пациенти с диабет, тъй като една супена лъжица сироп съдържа 6 г захароза. Карбоцистеин не се препоръчва при бременни и кърмещи майки [6].
Fluifort е карбоцистеинова лизинова сол. Лизинът повишава разтворимостта във вода на карбоцистеин, като осигурява бързо и пълно абсорбиране; неутрализира киселинността на карбоцистеина, намалявайки риска от странични ефекти от стомашно-чревния тракт. Fluifort продължава да действа 8 дни след спиране на лекарството.
Използването на протеолитични ензими като муколитици понастоящем не се препоръчва поради възможно увреждане на белодробния матрикс и висок риск от сериозни странични ефекти, като хемоптиза, алергични реакции и бронхоспазъм [11].
Възможно е да се използват фитотерапевтични средства [1, 8]. Механизмът на действие на лекарствените билки е многостранен, което е свързано с действието на различни алкалоиди и съдържащи се в тях сапонини. Предимството на билковите препарати е, че биологично активните вещества, отделяни от лечебните растения, са по-естествено включени в метаболитните процеси на организма (от синтетичните). Отбелязва се тяхната най-добра поносимост, по-рядко развитие на странични ефекти и усложнения. Съвременното ниво на развитие на фармацевтичната промишленост дава възможност да се произвеждат висококачествени комбинирани билкови препарати, съдържащи оптимално подбрани дози от активни вещества, например Suprima-broncho сироп от кашлица.
Напоследък, за лечение на бронхопулмонални заболявания, включващи бронхообструктивен синдром, започва да се използва ново лекарство, фенспирид (Erespal). Той не притежава директно муколитични и отхрачващи свойства, но поради противовъзпалителния ефект на този агент може да бъде косвено приписан на мукорегулатори. Erespal засяга основните части на възпалителния процес в дихателните пътища и има тропизъм за дихателната система. Той намалява подуването на бронхиалната лигавица и хиперсекреция, значително увеличава скоростта на МСС и противодейства на бронхоконстрикцията, което води до подобрено отделяне на храчки, намаляване на задух и кашлица [3, 7].
В съответствие с Федералната програма (1999) [11], която дава препоръки за лечението на ХОББ, муколитичните средства се предписват по време на ремисия, ако мукостазата настъпва при пациенти с ХОББ от всякаква тежест, както и по време на обостряне на заболяването.
Обикновено се предписват средно-терапевтични дози от лекарства, произведени под формата на таблетки, сиропи, капки, ефервесцентни таблетки за период от 9-14 дни, а в някои случаи и по-дълги. Продължителността на приема на муколитични лекарства зависи от постигането на клиничния ефект, който се оценява въз основа на повишаване на благосъстоянието и качеството на живот на пациента; промени в симптомите (намаляване или изчезване на задух, намаляване и облекчаване на кашлица, промяна в естеството на храчките); подобряване на работата на дихателната функция. Трябва обаче да се има предвид, че при редица пациенти с хроничен бронхит след първия ден на лечение, адхезията и вискозитетът на храчките могат значително да се увеличат в резултат на отделяне на храчки, което се е натрупало в бронхите и съдържа голямо количество клетъчни остатъци, възпалителни елементи, протеини и др. С правилния избор на лекарството, реологичните свойства на храчките се подобряват приблизително на 4-ия ден от употребата на отхрачващи лекарства, количеството му се увеличава значително, вискозитетът и адхезията намаляват, и на 6-8 ден от лечението клиничният ефект се стабилизира [10].
При лечение на пациенти с ХОББ може да се постигне добър резултат чрез предписване на комбинации от муколитични лекарства и бронходилататори. Наличието на вискозен слюнка предотвратява достъпа на лекарства за инхалация до бронхиалната лигавица. Следователно, осигуряването на екзекацията и освобождаването на лигавицата на бронхите от слуз допринася за повишаване на ефективността на лекарствата и намаляване на дозата им. От друга страна, бронходилататорната терапия усилва действието на муколитиците и повишава тяхната активност. Известно е, че β2-агонисти (формотерол, салбутомол, тербуталин) и теофилин потенцират мукоцилиарния клирънс; М-холинолитиците (ипратропиум бромид) и теофилин, намаляващи възпалението и подуването на лигавицата, улесняват отделянето на храчките [5, 10].
При тежка ХОББ в ремисия, с обостряне на заболяването с умерено и тежко протичане, е показано приложение на лекарства чрез инхалатор. За тази цел се използват специални разтвори на Амброксол (Lasolvan) и ацетилцистеин (Fluimucil).
Lasolvan се произвежда под формата на разтвор за инхалация от 100 ml на флакон (1 ml разтвор съдържа 7,5 mg амброксол хидрохлорид). Присвояване на 2-3 мл разтвор за инхалация, 1-2 пъти на ден. Лекарството преди употреба се смесва с физиологичен разтвор в съотношение 1: 1. Lasolvan е противопоказан в случай на свръхчувствителност в анамнезата за Ambroxol.
Fluimucil (ацетилцистеин) - инхалаторен разтвор в ампули от 3 ml (в 1 ml от 100 mg N-ацетилцистеин). Назначава се 6 ml 5% воден разтвор 1 път на ден. Ако е необходимо, дозата на лекарството може да се увеличи. Като разтворител се използва физиологичен разтвор. Може би разделянето на 2-3 инхалаторни дози. Fluimucil е противопоказан при свръхчувствителност към ацетилцистеин. С грижа, той се предписва на пациенти с бронхиална астма. В случай на бронхоспазъм, лекарството трябва да се преустанови.
За да се избегне рефлексът от кашлица, причинен от дълбокия дъх при вдишване, пациентът трябва да диша спокойно. Препоръчва се инхалируемият разтвор да се загрее до телесна температура. Пациентите с бронхиална астма се съветват да вдишват след използване на бронходилататори. Като се има предвид, че бронходилататорната терапия при лечението на ХОББ е основна, както и факта, че потенцира действието на муколитиците, е възможно да се използва ласолван с бронходилататори в същата камера за пулверизиране.
При обостряне на ХОББ се увеличава значението на инфекциозните фактори, което изисква назначаването на антибактериални средства. Въпреки това, при провеждане на антибактериална терапия вискозитетът на храчките се увеличава значително поради освобождаването на ДНК, дължащо се на лизис на микробни клетки и левкоцити. В допълнение, гъста вискозна слюнка е значителна пречка за проникването на антибиотици в бронхиалната лигавица и бронхиалния секрет. В тази връзка е необходимо да се предприемат мерки, насочени към подобряване на реологичните свойства на храчките и допринасяне за по-доброто им разреждане. Един от тези методи е назначаването на муколитици в комбинация с антибиотици. Комбинираното им използване намалява два пъти периода на непродуктивна кашлица на пациента два пъти [10].
С едновременното назначаване на муколитици и антибиотици трябва да се има предвид информация за тяхната съвместимост. Амброксол, бромхексин и карбоцистеин, когато се използват в комбинация с антибиотици, увеличават проникването на последните в бронхиалната секреция и бронхиалната мукоза, повишавайки тяхната ефективност. Това е особено вярно за амоксицилин, цефуроксим, еритромицин, доксициклин, рифампицин и сулфаниламидни лекарства. Така, карбоцистеинът усилва ефекта на антибиотиците на бронхиално ниво с 20%. Когато се предписват ацетилцистеин, пероралните антибиотици (пеницилини, цефалоспорини, тетрациклини) трябва да се приемат не по-рано от 2 часа след приемането му. Ацетилцистеиновите препарати по време на вдишване или вливане не трябва да се смесват с антибиотици, тъй като това води до тяхното взаимно инактивиране [10]. Изключение е флуимуцил, за който е създадена специална форма: флуимуцил + антибиотик ИТ (тиамфеникол глицинат ацетилцистеин). Fluimucil е наличен за инхалация, парентерално, ендобронхиално и локално приложение. Tiamphenicol glycinate acetylcysteinate (това е комплексно съединение, което комбинира антибиотик тиамфеникол и муколитичен флуимуцил. Tiamphenicol има широк спектър на антибактериално действие и е ефективен срещу бактериите, които най-често причиняват инфекция на дихателните пътища. инхибира адхезията на бактериите към епитела на лигавицата на дихателните пътища [6].
Въпреки положителните ефекти, които се наблюдават при употребата на муколитични, мукорегулаторни средства, данните за употребата им при пациенти с ХОББ са много противоречиви. Поради муколитичните свойства на тези лекарства, тяхната способност да намаляват адхезията и активират мукоцилиарния клирънс, те са се доказали в лечението на пациенти с ХОББ с дискриминация и хиперсекреция. Въпреки това, мукорегулаторите (муколитици) не намират място за приложение, при което бронхиалната обструкция е свързана с бронхоспазъм или необратими събития. Неясните данни от проучванията върху ХОББ не позволяват употребата на тези лекарства като основни агенти при лечението на пациенти с тази патология [6]. Програмата GOLD (2001) [4] отбелязва, че въпреки че употребата на муколитици (мукокинетика, мукорегулатори) при някои пациенти с вискозен слюнка води до подобряване на състоянието, като цяло, ефективността на тези лекарства е малка. От гледна точка на доказателствената медицина, действията, свидетелстващи за ефективността на употребата на муколитици при лечението на пациенти с ХОББ, са очевидно недостатъчни (ниво D). Същата програма показва, че N-ацетилцистеинът, като антиоксидант, намалява честотата на обострянията на ХОББ, което може да бъде важно при лечението на пациенти с чести обостряния на заболяването (ниво на доказателство В). Въпреки това, преди да започнете широкото използване на тези инструменти в медицинската практика, е необходимо да се получат и внимателно да се оценят резултатите от текущите изследвания днес [4].
Така, назначаването на муколитични агенти е показано по време на комплексната терапия на пациенти с ХОББ, при които преобладават процесите на хиперсекреция и дискриминация, тъй като тези лекарства променят реологичните свойства на бронхиалната секреция, влияят върху процеса на образуване на слуз, нормализират биохимичния състав на слузта, улесняват отделянето на храчки, предотвратяват мукостазис и подобряване на мукоцилиарния клирънс. Въпреки това, муколитиците не са средство за базисна терапия на ХОББ, тъй като те нямат пряк ефект върху възпалителния отговор (основната патогенетична връзка на заболяването.
За литература се свържете с редактора.
И. В. Маев, доктор на медицинските науки, професор
Г. А. Бусарова, кандидат медицински науки